Разное

Экстрим плюс новосибирск: Канистра Экстрим плюс 20 л (белая) (реальный объём 18,5 л) купить в Новосибирске от 3190.0000 руб

Ружье Beretta A400 Xtreme Plus Synthetic

Ружье Beretta A400 Xtreme Plus Synthetic – это мощное и надежное ружье, с высокой степенью комфорта при стрельбе. Оно подходит для любого вида охоты с использованием патронов 12 калибра и навеской от 24 до 64 грамм.

В 2018 году ружья были впервые оснащены эксклюзивными стволами Beretta Steelium Plus. Это уникальная сталь Berettatrilegato , глубокое сверление и вакуумная вытяжка стволов. За счет использования такой технологии, ресурс ружья значительно увеличивается и оно может исправно прослужить не одному поколению охотников.

Инновационная система снижения отдачи Kick-Off – это 3 гидравлических амортизатора, затыльник из специального полимера Micro Core . Комплекс этих мер обеспечивает снижение отдачи на 70%, а мягкий гребень приклада не только снижает отдачу на щеку, но и значительно увеличивает комфорт во время стрельбы при низких температурах. Кроме того, ствол A400 Xtreme Plus укомплектован расширенной прицельной планкой со встроенной стальной средней мушкой и мушкой из оптоволокна у дульного среза.

Это позволяет максимально точно и быстро прицелиться и произвести эффективный выстрел. Также, конус ствола расширен на 360 мм, что заметно улучшило баллистические характеристики. Для условий холодной и дождливой погоды окно подавателя патронов, рукоятка затвора и кнопка затворной задержки были увеличены, что намного облегчает зарядку в сложных условиях. Вы можете без труда дослать патрон даже в перчатках, а зеленый индикатор позволит вам точно и быстро распознать, что магазин разряжен.

Серия A400 оснащена самоочищающимся газоотводным механизмом, который давно испытан другими линейками ружей. Он весьма надежен и значительно снижает потребность в чистке. Почистить его можно через несколько тысяч выстрелов. С Beretta A400 вы не будете тратить часы времени на чистку ружья и сможете больше времени уделять увлекательному процессу охоты или же в полной мере расслабиться и набраться сил после нее. Технология Blink позволяет производить до 4 выстрелов в секунду, а технологические модификации ружья снизили потерю мощности для перезаряда, в целом. Это заставляет призадуматься производителей инерционных ружей – гладкоствольное ружье Beretta A400 Xtreme Plus Synthetic превосходит их по надежности и смело может конкурировать по энергии выстрела.

Характеристики:

Вес изделия, гр:~3600
Калибр: 12×89
Вид сверловки:стандартный ствол
Емкость магазина: 5+1
Количество стволов:одноствольные
Длина ствола, мм:760
Общая длина, мм:1320
Принцип действия: газоотводные
Материал приклада (ложи):пластик
Цвет:черный
Дульные сужения:
OCHP
Страна изготовления:Италия

Крепления экспедиционных канистр | от производителя Полиуретан.ру

Крепления экспедиционных канистр универсальные, быстросъемные, поворотные, травмобезопасные служат для оборудования внедорожной техники при использовании в экстремальных условиях. Позволяют закреплять плоские канистры на ровной вертикальной или горизонтальной поверхности – в салоне или багажнике автомобиля, к корпусу снегохода, квадроцикла, к запасному колесу. 

Полиуретановые фиксаторы для перевозки канистр повышают устойчивость канистры при транспортировке, предохраняют ее от повреждений вследствие вибрации и предотвращают возможную утечку бензина, воды, других жидкостей в результате опрокидывания.

Разнообразные надежные крепления-держатели для одной или двух экспедиционных канистр Экстрим, Rotopax/GKA возможно найти и купить в нашем интернет-магазине. Все крепления канистр армированы металлом и покрыты износостойким полиуретаном. Они не повреждают поверхность фиксации и самой канистры. Маслобензостойкие. Не подвержены действию коррозии (

подробнее о полиуретане).

Мгновенная и безопасная установка/снятие

Важным моментом при использовании экспедиционных канистр является возможность моментальной установки/снятия канистры и травмобезопасность места крепления при снятой канистре.

Нашими специалистами разработаны специальные безопасные крепления мгновенной установки “T-зажим“.

Конструкция креплений обеспечивает моментальную установку и снятие плоской канистры – для этого достаточно просто повернуть ручку. А при полностью снятой канистре у крепления не торчит болт, на который можно напороться.

Держатели для 1 канистры

Универсальные (на любые плоские канистры)

В нашем ассортименте возможно купить крепления для всех типов плоских экспедиционных канистр – Экстрим, Rotopax, GKA и других.

Крепления для экспедиционной канистры Экстрим

, Rotopax, GKA Т-зажим Универсальноеарт. 36-20-001 и арт. 36-20-001-1 (с нержавеющими метизами) в своем комплекте имеют Т-образную зажимную ручку и цельнолитое усиленное основание арт. 36-00-0011.

Универсальные модели подходят также для крепления ящика в форме экспедиционной канистры – аварийный кейс RotoPax.

Для канистр Экстрим

У канистр Экстрим в месте крепления имеется характерное углубление по форме круга с четырьмя небольшими выступами. Поэтому для максимально плотной фиксации в комплектах креплений для канистр Экстрим предусмотрены подложки, по форме повторяющие это углубление – арт. 36-00-024 (простая подложка) и 36-00-014 (подложка с дополнительным углублением для основания крепления).

Канистры экспедиционные применяются для транспортировки топлива и различных жидкостей в экстремальных условиях эксплуатации. Для обеспечения дополнительной безопасности при перевозке экспедиционных канистр рекомендуем применять крепления канистр обеспечивающие дополнительное усилие зажима и снижение вибрации за счет усовершенствованной конструкции основания.

Крепление для канистры Экстрим “Т-зажимарт. 36-20-002 с Т-образной зажимной ручкой, средней частью арт. 36-00-0022 и цельнолитым усиленным основанием арт. 36-00-0011.

Данное крепление травмобезопасное, обеспечивает наиболее плотный зажим канистры на месте монтажа и ее максимально быстрое снятие – всего за один поворот ручки.
Визуально выполнено в лаконичном минималистичном дизайне.

Крепление для канистры Экстрим “Барашек” арт. 36-20-010 с зажимной ручкой-барашком, подложкой арт. 36-00-014 с дополнительным углублением для крепежного основания арт. 36-00-010.

Экономный вариант креплений для канистр Экстрим

Максимально простые и доступные комплекты креплений канистр Экстрим имеют в своем составе восьми лучевую зажимную ручку-барашек, простую подложку крепления арт. 36-00-024 и набор нержавеющих метизных изделий для монтажа.

Для оснований открытого контура

Крепление для канистры Экстрим “Барашек-гайка” арт. 36-20-050 применяется в случае, если есть возможность монтажа канистры с помощью гаек.

Для оснований закрытого контура

Крепление для канистры Экстрим “Барашек-заклепка” арт. 36-20-051 применяется для “монолитных” оснований, в случае, если есть возможность монтажа с помощью резьбовых заклепок.

Держатели для 2-х канистр Экстрим

Для длительных путешествий часто требуется закрепление сразу двух канистр на одно место одновременно. В этом случае рекомендуем воспользоваться специализированными креплениями 2-х канистр Экстрим арт. 36-20-052 и арт. 36-20-053 с нержавеющими метизами для монтажа. Обе модели имеют зажимную ручку-барашек и подложки арт. 36-00-024 (простая подложка) 3шт, по форме идеально повторяющие типичное фирменное углубление на месте крепления у канистр Экстрим.

Для оснований открытого контура

Крепление для 2-х канистр Экстрим “Барашек-гайка, 1+1” арт. 36-20-052 применяется для оснований открытого контура в случае, если есть возможность монтажа с помощью гаек.

Для оснований закрытого контура

Крепление для 2-х канистр Экстрим “Барашек-заклепка, 1+1”арт. 36-20-053 применяется для монолитных оснований, так называемого закрытого контура, в случае, если есть возможность монтажа с помощью резьбовых заклепок.

Цвет имеет значение

В ассортименте представлены держатели экспедиционных канистр классических цветов – черный, синий, зеленый и актуального оранжевого цвета.

Метизы

При подборе креплений для перевозки снаружи транспортного средства рекомендуем выбирать комплекты с метизами из нержавеющей стали для более длительной эксплуатации. Дополнительно, возможно выбрать и купить метизные изделия в разделе нашего сайта МЕТИЗЫ.

Extreme fitness, Новосибирск — «Подробный разбор плюсов и минусов. Попутное сравнение с Алекс Фитнесом. Дополнила отзыв, когда уже раскрылись глаза на некоторые недочеты.»

Сразу уточню, что из всей сети клубов, я посещаю только на «Версале» и на студенческой. Поэтому всё нижеизложенное — про них.

абонемент

У меня годовой дневной абонемент (нельзя посещать с 18:00 до 22:00, в остальное же время – сколько душе угодно). Обошелся он мне в 9000р. Был даже за 7000р по акции, но я на нее не успела. Всё равно считаю, что цена выгодная.

До этого год ходила в Алекс Фитнес. По цене примерно то же. Там за 7000р брала безлимитный годовой. Но ходила-то всё равно только утром и днем, ибо вечером там – НЕВОЗМОЖНО. Так что Экстрим лучше!

Пройдемся по плюсам:

— Я брала абонемент исключительно ради групповых занятий. Тренажерка меня не интересует. Что ж, направлений здесь много, на любой вкус: и мягкий фитнес, и силовые упражнения, и кардио, и танцы. Занятия идут нон-стоп, каждый час. Это очень удобно! В любой день я что-то интересное могу для себя найти. (После того же Алекс Фитнеса это кажется просто чудом!)

— Большой плюс безлимитных абонементов в фитнес-центры, это то, что можно попробовать разные виды групповых занятий и выбрать по душе. Я, например, открыла для себя, что обожаю пилатес, стрейчинг, йогу, а вот от аэробики меня просто тошнит! Поэтому хожу только на то, что мне нравится.

— Еще один огромный плюс Экстрима – это наличие сети клубов по городу. Всегда можно выбрать для себя тот, что ближе к вашему текущему месту расположения.

В утренние часы здесь достаточно свободно, просторно и спокойно.

(Но эта идиллия только утром. Чем ближе к вечеру, тем больше народу).

— Не может не радовать бесплатный солярий(!!!), включенный в стоимость абонемента! Солярии приличные – с мягким ультрафиолетом, в них не обгораешь. Раз в 48 часов можно воспользоваться своим законным сеансом загара. А чаще и не нужно (куда уж чаще).

— В раздевалке расположены бесплатные инфракрасная сауна, тепидариум и джакузи. Не СПА конечно, но в качестве бесплатного бонуса – приятно:) Джакузи и ИК-сауна имеют свои нюансы (о них — в «минусах», ниже). А тепидариум радует всегда. Это просто такой теплый пол, на котором приятно полежать, погреть свои суставы после тренировки.

— Мой, чисто субъективный плюс – мне нравится местная атмосфера:)

Тренера хорошие, позитивные, приятно с ними заниматься! Но не все мне нравятся. Я походила к разным и выбрала близких моему сердцу – к ним и хожу. Это еще один плюс таких абонементов – свобода выбора!

— Чистота поддерживается хорошо. Почти всегда всё на месте – бумага, мыло, салфетки.

 

Минусы:

Некоторые администраторы пофигистичны, некоторые – навязчивы в желании втюхать сопутствующие товары. (НО! Не все там такие! Есть и очень приятные и вежливые).

Солярии. Бесплатно-то еще ладно, но за деньги… Сначала меня все устраивало, потом начала замечать минусы. Радио стало не работать почти во всех кабинках и очень часто — ну а как без радио-то? Причем администраторы никогда не подскажут толком где работает, где нет — сами не знают. Сопутствующая «мишура» — тоники, салфетки, ватные диски — часто отсутствуют, и админы не торопятся это исправить. И последнее — это нововведение меня просто шокировало. Раньше под залог абонемента давали очки для загара. А теперь…не дают) Покупать извольте за 300р, или жгите свои глазки) Что это за прикол такой? Говорят: «Клиенты жаловались на негигиеничность».. Хм.. Так кому не гигиенично — пусть и не берет! Бред, а не аргумент. Я недовольна!

— По вечерам тесно везде – и в раздевалках, и в зале. Повышенная плотность начинается уже с дня. Если есть возможность – просто ходите по утрам, и не будете знать такой проблемы. Если же хОдите вечером – даже не знаю, понравится ли вам такое положение дел. Но если сравнивать с Алекс Фитнесом — то все равно Экстрим выигрывает. Там компактно, но влезают все, за счет большого зала. В Алексе же иной раз приходилось домой уходить, т.к. яблоку упасть негде, ни то что человеку.

Про дополнительные «плюшки». Инфракрасная сауна в «Версале»нормальная, но, бывает, не работает. На студенческой — она ужасна. Там старые лампы, и они просто обжигают, а не греют.

Джакузи – звучит красиво, но по факту..я бы не рискнула) Во-первых, стоит посреди раздевалки — неуютно. Во вторых, хлором пахнет. В третьих — ну очень часто не работает, течет и вообще какие-то проблемы там вечно (это на «Версале». А на студяге ее вообще нет.)

Частая смена тренеров. Сначала я не замечала. Но походив уже 4 месяца, вижу на сколько же там текучка большая! Только привыкнешь к тренеру — бац, он уходит. И так постоянно. Огорчает(

Подытоживаю.

Тем, кто не работает или работает в свободном графике – годовой дневной абонемент я советую. Как бюджетный вариант фитнеса — вполне прилично. Но и не ожидайте, что там будет всё премиум-класса. Все-таки какие деньги — такой и уровень.

Ну и из двух клубов, с которыми лично я имела дело – это Алекс Фитнес и Экстрим Фитнес, я конечно за Экстрим!

Всем хороших тренировок и прекрасного настроения!

Номер 2 Сауна в СОЦ Дружба фотогалерея

Цена

от 800 р./час

Вместимость

до 8 чел.

Адрес:

Новосибирская область, Ключи ГК, 1

Аква зона:

Выход к реке озеру, Душ, Ушат

Парная:

Русская баня, Баня на дровах

Развлечения: Караоке, Нарды, Настольные игры

Сервис: Аудио-видео аппаратура, Банкетный зал, Банные принадлежности, Бар, Бесплатный Wi-Fi, Веники, Комната отдыха, Летняя веранда, Мангал, Парковка, Со своей едой

м.

Заельцовская

Цена

от 1000 р./час

Вместимость

до 5 чел.

Район:

Заельцовский

Адрес:

Новосибирск, Дачная, 21/2

Аква зона:

Душ

Парная:

Финская сауна, Инфракрасная сауна

Сервис: Ароматы для парной, Аудио-видео аппаратура, Банные принадлежности, Бесплатный Wi-Fi, Комната отдыха, Кондиционер, Парковка, Солярий

Услуги: Массаж, СПА салоны, Тренажерный зал, Фитнес

Цена

от 2500 р./час

Вместимость

до 12 чел.

Район:

Советский

Адрес:

Новосибирск, Лодочная (база Маяк), 2/1

Аква зона:

Бассейн, Гейзер, Гидромассаж, Джакузи, Душ, Подсветка, Противоток, Теплый бассейн

Парная:

Русская баня, Турецкая баня Хамам, Баня на дровах

Развлечения: Караоке, Нарды, Настольные игры, Русский бильярд

Сервис: Аудио-видео аппаратура, Банкетный зал, Банные принадлежности, Бар, Бесплатный Wi-Fi, Гостиница гостевой дом, Комната на час, Комната отдыха, Кондиционер, Летняя веранда, Мангал, Парковка, Со своей едой

Услуги: Кальян, Кухня, Массаж, СПА салоны, Тренажерный зал, Фитнес

м.

Площадь Маркса

Цена

от 500 р./час

Вместимость

до 10 чел.

Район:

Ленинский

Адрес:

Новосибирск, Немировича-Данченко, 11

Аква зона:

Бассейн, Гейзер, Гидромассаж, Джакузи, Душ, Подсветка, Противоток, Теплый бассейн

Парная:

Финская сауна, Русская баня

Развлечения: Караоке, Нарды, Настольные игры

Сервис: Аудио-видео аппаратура, Банкетный зал, Банные принадлежности, Бар, Бесплатный Wi-Fi, Гостиница гостевой дом, Камин, Комната на час, Комната отдыха, Кондиционер, Летняя веранда, Мангал, Парковка, Со своей едой

Услуги: Блюда на мангале, Кухня

Цена

от 700 р./час

Вместимость

до 6 чел.

Район:

Советский

Адрес:

Новосибирск, п Каинская Заимка, Береговая, 5

Аква зона:

Душ, Купель, Нет бассейна, Ушат

Парная:

Русская баня, Баня на дровах

Развлечения: Караоке, Нарды, Настольные игры

Сервис: Аудио-видео аппаратура, Банкетный зал, Банные принадлежности, Бар, Веники, Камин, Комната отдыха, Летняя веранда, Мангал, Парковка, Со своей едой

Услуги: Блюда на мангале, Кальян, Кухня

Цена

от 500 р./час

Вместимость

до 14 чел.

Район:

Кировский

Адрес:

Новосибирск, Гэсстроевский 5-й пер-к, 8

Аква зона:

Бассейн, Душ, Подсветка, Теплый бассейн, Ушат

Парная:

Русская баня, Баня на дровах

Развлечения: Караоке, Нарды, Настольные игры

Сервис: Аудио-видео аппаратура, Банкетный зал, Банные принадлежности, Бар, Бесплатный Wi-Fi, Веники, Комната отдыха, Парковка, Со своей едой

Цена

от 600 р./час

Вместимость

до 5 чел.

Район:

Советский

Адрес:

Новосибирск, Академика Коптюга пр-т, 7

Аква зона:

Душ, Купель, Теплый бассейн

Парная:

Финская сауна, Соляная комната

Сервис: Ароматы для парной, Банные принадлежности, Бесплатный Wi-Fi, Комната отдыха, Кондиционер, Парковка, Со своей едой

Услуги: Массаж, СПА салоны, Услуги банщика, Фитнес

м.

Золотая Нива

Цена

от 400 р./час

Вместимость

до 50 чел.

Район:

Дзержинский

Адрес:

Новосибирск, Трикотажный 5-й переулок, 23

Аква зона:

Бассейн, Душ, Купель, Теплый бассейн, Ушат

Парная:

Общественная баня, Финская сауна, Русская баня, Турецкая баня Хамам

Развлечения: Караоке, Нарды, Настольные игры

Сервис: Аудио-видео аппаратура, Банкетный зал, Банные принадлежности, Бар, Бесплатный Wi-Fi, Комната отдыха, Парковка, Со своей едой

Услуги: Кухня

Плоская канистра Экстрим ПЛЮС 20 литров (4,5 галлона)

   Не так давно появились новые прочные канистры серии Экстрим. В народе их называют экспедиционные из-за того , что они выдерживают высокие нагрузки в самых суровых климатических условиях. Диапазон температуры для данной емкости, от минус 50 до плюс 50 градусов.

   Многие утверждают, что данная тара имеет самую удобную форму на сегодняшний день. Экспедиционную канистру Экстрим можно закрепить где удобно, в ней присутствует множество ручек и отверстий для крепления в разных местах. Это может быть багажник, квадроцикл, мотоцикл, катер, джип, прицеп и т.д.

   В канистру плоскую Экстрим можно заливать любые виды жидкостей: вода, топливо, бензин, солярку, водка, пиво и многое другое. Принцип данной канистры в том чтобы удовлетворить потребности на отдыхе и  в экстремальных условия.

   За счет плоской формы канистра Экстрим пригодится чтобы из нее сделать, например:  столик или небольшую лавочку, ведь эта канистра выдерживает до 400 кг. нагрузки. Экспедиционная канистра может использоваться как сэнд-трак (если под рукой нет сэнд-трака), но только в крайних случаях. К канистрам идет множество аксессуаров, которые меняют принцип канистры. Из канистры можно сделать душ или умывальник.


   Правила эксплуатации:

1. Канистры серии «Экстрим«, «Экстрим ПЛЮС» и «Экстрим Драйв» предназначены для хранения и транспортировки следующих жидкостей — питьевая и техническая вода, спирт, ГСМ, пиво.

2. Перед использованием любой канистры «Экстрим» в качестве тары под питьевую воду рекомендуется промыть канистру слабым мыльным раствором (или средством для мытья посуды) и тщательно прополоскать чистой водой.

3. Категорически запрещается эксплуатировать и хранить канистру под прямыми солнечными лучами.

4. При использовании канистр «Экстрим» под ГСМ, для предотвращения раздутия и разрыва канистры, необходимо не реже, чем раз в 2 часа, стравливать давление внутри канистры, открутив крышку канистры на пару секунд.

5. При транспортировке на экспедиционном багажнике авто, мото- или квадроцикла необходимо прочно закрепить канистру, чтобы предотвратить трение о металлические детали багажника. Рекомендуется использовать специальное крепление для канистр.

6. Хранение и транспортировка канистр «Экстрим» с воздушными клапанами допускается только в вертикальном положении, т.к. сброс давления происходит автоматически при 2Атм.

Претензии по качеству принимаются только при соблюдении данных правил!
Статья про отличие канистр «Экстрим Драйв» и «Экстрим ПЛЮС»

   Технические характеристики:

Размер (ДхШхВ): 830х85х350 мм
Вес: 3000гр
Реальный объем: 18,8л
Носик в комплекте: нет   
Количество ручек: 3
Отверстия для креплений: 3
Крышка с фиксатором: да 
Автоматический клапан: нет 
Вторая горловина: нет


Новосибирск, Сибирский Чикаго

Новосибирск — третий город России после Москвы и Санкт-Петербурга и крупнейший в Сибири с населением 1,47 миллиона человек.

Образовательный, научный, культурный и развлекательный центр, а также крупная промышленность.

Сегодня в Новосибирске царит расслабленная и неторопливая атмосфера с расцветающей культурой кафе, которая жарким летом выплескивается на тротуары, украшенные красочными подвесными корзинами.

ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ, ЧТО…

•  В советское время Новосибирск прозвали «Сибирским Чикаго» за быстрое заселение и промышленное развитие; сегодня он продолжает оставаться самым быстро меняющимся городом между Уралом и Тихим океаном.

•  Во время Второй мировой войны в Новосибирске хранились одни из самых ценных сокровищ на планете. Эвакуированные на хранение из московской Третьяковской галереи его сказочные картины; Трон Петра Великого и рукописи Александра Пушкина — лишь малая часть жемчужин России, хранящихся в полной тайне за стенами еще не открытого Новосибирского театра оперы и балета.

•  Театр оперы и балета больше, чем Большой театр в Москве; действительно, это самый большой театр во всей России с соответствующими качественными спектаклями.

•  Новосибирск Главный вокзал — крупнейший на Транссибирской магистрали.

•  Российская столица Москва по расстоянию ближе к Лондону, чем к Новосибирску.

•  Время в Новосибирске составляет плюс 3 часа от Москвы и плюс 7 часов от среднего времени по Гринвичу.

•  В 1962 году Новосибирск был самым молодым городом в мире с населением более миллиона человек.

•  В 1985 году Новосибирск стал первым сибирским городом, в котором появилось метро.

•  Крошечная и симпатичная часовня Святого Николая считалась центром старой имперской Российской империи: разрушенная в советское время, сейчас она восстановлена.

•  Остров в Обском море местные жители называют Тайванем: зимой к нему можно дойти пешком по замерзшей воде.

Крупнейший в России Новосибирский государственный театр оперы и балета. Фото: Сибирское время

Одной из жемчужин Новосибирска является примечательный город-спутник Академгородок, что в переводе означает «Академгородок», также называемый Кремниевой тайгой, расположенный в волшебном лесу недалеко от огромного водохранилища на могучей реке Обь, известной местным жителям как Обское море.

Город находится в 3 666 км (2 278 миль) к востоку от Москвы, столицы России, куда можно добраться чуть более чем за два дня на поезде или за четыре часа на самолете.

Более современный, чем большинство сибирских городов, в 2013 году ему исполняется всего 120 лет.

Первоначально Гусевка, небольшой поселок рабочих, которые построили переправу через реку Обь, Транссибирская магистраль привела к его быстрому развитию как торгового и транспортного центра.

Позже он был известен как Новониколаевск в честь Святого Николая и последнего царя России, Николая II, прежде чем стать Новосибирском в 1926 году.

Фотографии Новосибирска начала ХХ века и советского времени: центральный пляж, аэропорт, парки и Театр оперы и балета

Новосибирск является важным пунктом доступа к захватывающим Алтайским горам на юге или гигантским речным прогулкам по Оби через обширный север России до Салехарда.

Он также находится на северном конце Турксибской железной дороги, которая соединяет Транссибирский маршрут с Алматы в Казахстане, что составляет 1 678 км, а затем в западный Китай.

Загляните на страницу Новосибирск  ЧТО ПОСМОТРЕТЬ , чтобы получить некоторые идеи как в Новосибирске, так и в поездке в город-спутник Академгородок.

Летом, когда может быть очень жарко, или в очень холодную, но часто солнечную зиму, город хорош для прогулок, с множеством пабов и кафе, в которые можно забрести тем, кто нуждается в освежающем или согревающем напитке. Хотя не все говорят по-английски, если вам понадобится помощь, вы, как правило, найдете того, кто это сделает.

Выбор отелей и стандарты в Новосибирске значительно улучшаются как для деловых людей, так и для путешественников с ограниченным бюджетом.Doubletree by Hilton, открытый в 2011 году, является новаторской новостройкой западной сети отелей в Сибири, предлагающей все, что вы ожидаете, с потрясающим тренажерным залом на верхнем этаже, бассейном и сауной.

Значительно улучшены отели «Азимут Сибирь» и «Ривер Парк Отель», расположенные рядом с замечательным зимним ледовым парком. Если вы предпочитаете более интимную атмосферу бутик-отеля, попробуйте отель Garden Apple или бутик-отель Nord Castle.

См. список Новосибирск ГДЕ ОСТАНОВИТЬСЯ , который также включает более простые варианты для путешественников, желающих переночевать и принять горячий душ после нескольких дней в поезде.

Если вы приехали сюда по работе или хотите быстро отдохнуть от пересечения Сибири на поезде, в Новосибирске есть широкий выбор мест, где можно поесть, выпить и расслабиться.

На самом верху, в Академгородке, примерно в получасе езды на юг от центра города, находится один из лучших ресторанов Сибири «ТБК Lounge», которым управляет предприниматель Денис Иванов.

The Siberian Times также нравится ощущение от ресторана «Ля Мезон», удобно расположенного в самом центре Новосибирска, на улице Советской, с милой романтической историей за зданием 1908 года, которой с удовольствием поделится англоговорящий персонал ты.

Попробовали и насладились качеством суши и сашими в «Планете Суши» — части ресторана российской сети, встречающейся также на западе страны и по всей Сибири. Его дочерний ресторан Il Patio хорошо известен качественной итальянской кухней.

В Новосибирске есть «Старый ирландец», первый ирландский паб, открытый на востоке Урала в 1997 году, и, на удивление для многих, еще шесть пабов, призванных поднять настроение любителям Килкенни и Гиннесса.

Вы не потеряетесь в выборе, и обычно гости издалека могут рассчитывать на теплый прием.

Подробнее читайте на странице Новосибирск ГДЕ ПОЕСТЬ , которую мы будем постоянно обновлять.
Old Irish (слева) был первым пабом, открывшимся на этой стороне Урала в 1997 году, а Travelers (на фото справа) — относительно новая, но быстро развивающаяся сеть кофеен по всей Сибири. Фото: Old Irish, Travelers.ru Ресторан La Maison, известный своей старорусской и классической французской кухней и хорошей винной картой. Фото: La Maison

Бывший координатор Навального в Новосибирске не вернется в Россию

В сентябре 2020 года Сергей Бойко, в то время возглавлявший местный офис лидера оппозиции Алексея Навального, неожиданно получил место в Новосибирском городском совете.В то время он сказал Радио Свобода, что его связь с Навальным была для него не чем иным, как плюсом.

«Офисы Навального — это своего рода бренд, который гарантирует, что вы никогда не присоединитесь к «Единой России», — сказал он после своей победы, объясняя, почему многие оппозиционно настроенные избиратели предпочли его кампанию кампаниям якобы независимых кандидатов, которые часто были связаны с Кремлем. -поддерживаемая правящей партией.

Сейчас 38-летний новосибирский депутат находится в добровольном изгнании в Греции, не желая возвращаться в Россию из-за опасений, что против него назревает уголовное дело.Оглядываясь на прошедший год, он говорит, что не мог предсказать, как повернутся события в России за столь короткое время.

«Если бы мне сказали, что всю сеть кабинетов Навального, которую мы строили пять лет, можно закрыть одним решением суда и что самого Навального посадят в тюрьму без какой-то там широкой общественной реакции, я бы сказали, что это невозможно», — сказал Бойко в телефонном интервью Радио Свобода на этой неделе. «Что могли просто запретить вторую по величине политическую силу в стране — я бы не поверил.»

Встреча Сергея Бойко с новосибирскими избирателями в 2020 году.

В июне Фонд борьбы с коррупцией (ФБК) Навального и его сеть региональных отделений были признаны «экстремистскими» организациями и запрещены российским правительством. С тех пор многие региональные координаторы Навального попали под давление со стороны силовых структур. В сообщении газеты «Коммерсантъ » от 29 ноября говорится, что 14 из 38 региональных координаторов оппозиции уже покинули Россию, а местонахождение еще троих остается неизвестным.Только девять все еще были вовлечены в политику.

Для Бойко последней каплей в решении не возвращаться в Россию стало уголовное дело по обвинению в «принадлежности к экстремистской организации», возбужденное против координатора Навального в Башкортостане Лилии Чанышевой в конце прошлого месяца.

Новости об аресте Чанышевой дошли до Бойко, когда он с женой и сыном находился за границей в командировке, сказал он Радио Свобода.

— У нас были обратные билеты, — сказал он. «Но подробности ее дела запросто могут быть обо мне — достаточно изменить фамилию и город.Подобных нюансов было много».

«Когда объявили о деле Лилии, я навел справки, и оказалось, что подобные материалы обо мне уже есть. Я понимал, что если я приеду [в Россию], меня прямо из аэропорта повезут в СИЗО», — сказал муниципальный депутат. «Я оказался перед выбором — либо я сажусь в самолет и улетаю в тюрьму, либо не сажусь в самолет».

«Почти библейская история»

Бойко выразил восхищение Навальным, который вернулся в Россию в январе — после лечения в Германии от почти смертельного отравления нервно-паралитическим веществом, в котором он обвиняет президента Владимира Путина — несмотря на то, что знал, что весьма вероятно, что ему также грозит тюрьма.По словам Бойко, освещение возвращения и задержания Навального сделало мощные заявления о Путине и российской оппозиции.

«Это была почти библейская история, — сказал он. «Но у меня гораздо меньше последователей. Миллион человек не будет смотреть на меня, и в моем аресте не будет никакого смысла».

Сергей Бойко (в центре) с другими активистами оппозиции Алексеем Навальным (справа) и Леонидом Волковым (архивное фото)

Пока есть возможность, сказал Бойко, он планирует продолжать работать депутатом горсовета удаленно, опираясь на свой аппарат и горстку других оппозиционно настроенных депутатов.

«У меня есть обязательства перед моими избирателями, и для меня это очень серьезный вопрос», — сказал он. «Но в тюрьме я точно никому не смогу помочь».

После выборов в законодательные органы России в сентябре страна вступила в новую фазу репрессий, когда органы безопасности действуют не для достижения конкретных политических целей, а просто по «инерции».

«Возьмите, например, дело Чанышевой — в нем нет ни смысла, ни логики, ни цели», — сказал он. «Зачем это делать? Потому что они могут.

«Когда это начнется и система заработает, ее невозможно будет остановить», — добавил он. «Когда паранойя достигает такого уровня, она может только усиливаться».

Он предсказал, что после сторонников Навального следующими мишенями могут стать некоторые искренне оппозиционно настроенные коммунисты, такие как депутат Саратовской области Николай Бондаренко .

«Но у них довольно быстро закончатся активные коммунисты», — сказал он, проводя параллели с чистками при советском диктаторе Иосифе Сталине. «А потом начнут чистить свои ряды.Левые, «правые оппортунисты» — всегда можно найти врагов. Чтобы сохранить режим, репрессии будут расширяться».

«Когда живешь в России, — заключил он, — надо быть готовым к тому, что тебя арестуют и посадят».

Старший корреспондент RFE/RL Роберт Коулсон внес свой вклад в этот отчет.

Чем заняться | AskNovosibirsk.com

Вы приезжаете в Новосибирск на несколько дней и у вас есть запасной день? Есть много вариантов.Можно посетить один-два музея и вечером сходить в Оперу, а можно просто побродить по широким улицам сибирской столицы. Но что, если вы уже все это сделали? Есть много вариантов однодневных поездок. Выбрав один из них, вы получите представление о жизни в глухой русской деревне или маленьком городке или насладитесь природными ландшафтами, характерными для Западной Сибири. Некоторые из этих однодневных поездок могут включать в себя легкий пеший тур.

 Зоопарк в Новосибирске — один из крупнейших в России и одна из главных городских достопримечательностей.Его история началась в 1933 году, когда был организован небольшой детский развлекательный центр, где дети должны были узнавать о животных и заботиться о них. В 1950 году он был превращен в зоопарк. Он был домом для 82 видов животных и был хорошо посещаем, хотя его общее состояние было довольно плохим. Клетки были маленькими и неудобными, и посетителям было трудно передвигаться. Все понимали, что срочно требуется новое помещение, но строительство началось только в 1983 году. Огромная территория расположена среди соснового леса, что обеспечивает жителям условия, приближенные к природным.В 2005 году все животные и административный персонал переехали, и в одночасье зоопарк стал одним из самых посещаемых мест в городе, где каждый без труда может провести целый день под зелеными деревьями, наблюдая за животными и птицами.

Аквапарк долгие годы был одним из самых ожидаемых проектов Новосибирска.Многочисленные дизайнерские проекты сменяли друг друга; место неоднократно менялось. Наконец все детали были улажены и согласованы, и несколько лет назад началось грандиозное строительство, которое завершится в 2016 году. Сейчас Aquaworld (АкваМир) – крупнейший в стране и один из десяти крупнейших в мире.

Концепция edutainment не нова для школ и учебных заведений, но это определенно новый способ проведения свободного времени с пользой для ума.Как город науки Новосибирск просто не может отставать от остального мира, поэтому сегодня в нем есть два больших образовательно-развлекательных центра, которые посещают в основном семьи с детьми, но посетителям любого возраста интересно побывать там, увидеть своими глазами. глаза, что означает теорема Пифагора или гироскопический датчик.

Идею этого поста подсказал один недавний турист из Малайзии, которому так понравились некоторые церкви в Новосибирске, что он спросил меня, есть ли специальный «церковный тур» по городу.До того, как был задан этот вопрос, их не было, так как в городе очень мало церквей, большинство из которых построено совсем недавно. Это и понятно, ведь Новосибирск строился и развивался в основном в советский период, когда религия была практически запрещена, а все храмы, построенные до революции 1917 года, были либо разрушены, либо превращены во что-то другое. В годы перестройки ситуация изменилась, все оставшиеся церковные здания были возвращены православной общине и было построено много новых храмов, в основном, конечно, русских православных, но также и католических храмов и мечетей.

«Ледяной городок» на набережной Оби — старая добрая новосибирская традиция, и каждый год он посвящен определенной теме. В этом году мы отмечаем 55-летие первого космического полета советского космонавта Юрия Гагарина.

   

Для кого-то понятие «баня» звучит совершенно незнакомо, а кто-то думает, что это просто русское слово, обозначающее сауну.Однако баня и сауна — разные вещи. Кроме того, для россиян баня является символом здоровья, очищения, радости души и тела.

Если вы путешествуете с детьми, не пропустите эти объекты. Такие развлечения новы, но сейчас они настолько популярны, что найти их можно во многих местах города.

 

 

«Березовая роща», или Березовый парк (Березовая роща) — парк недалеко от центра города, но не совсем в центре.Сто лет назад это было городское кладбище, и, по словам некоторых «очевидцев», здесь до сих пор можно найти изредка человеческие кости. Но это не более чем сплетни, так как парк существует уже несколько десятков лет, и его много раз перестраивали. Сейчас это большая зеленая территория, предлагающая посетителям различные возможности для отдыха: прокат велосипедов и роликовых коньков летом и возможности катания на лыжах, коньках и санях зимой.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Та же дата, то же место… В этом году Новосибирск снова встречает Ежегодный фестиваль снежных фигур, как обычно, в Первомайском парке прямо в центре города.

экстремальный кашемир | Магазины розничной торговли экстремальным кашемиром

онлайн

APOC

APOC

MatchersiaFashion

Mytheresia

Net-A-Porter

идеально подходит

SSENSE

STYLEBOB

Australia

Arida, Sydney

Elle Pty Ltd, Nedlands

Австрия

Föger, Telfs

Modehaus Sagmeister, Bregenz

Sabine Kohler, Villach

Vogue, Graz

Беларусь

Spot 2.55, Минск

Бельгия

Dresscode 1, S ‘Gravenwezel

Graanmarkt 13, Antwerp

L’Héroïine, Bruges

L’Héroïine, Bruges

Irina Khä, Liège

James, Nieuwpooort

Эскиз, Knokke-Heist

V & V Bonheiden, Bonheiden

Canada

119 Corbo, Toronto

Boboli, Vancouver

Китай

Фамилия на этикетке, Shanghai

eth0s, Shanghai

Hangzhou Technology Herui, Hangzhou

Дания

FF2 , Aarhus

Storm, Copenhagen

Франция

Avignon

Anne, DEAUVILLE

Maison Orso, Rennes

Maison Orso, Rennes

Германия

24 Konzeptladen, Bamberg

Adam / Ever Fashion, Prien am Chiemsee

Anita Hass, Гамбург

Ankes Moden, Linnich

Apropos Магазины, несколько офисов

Benesch, Augsb URG

Birgit Engel, Grünwald

BO Redley, München

Boutique Francoise, Kaiserlautern

Bungalow, STUTTGART

Кристина, Timmendorfer Strand

Разные моды, Sylt

Diva Salzburg, Salzburg

DMN Plus, Wasserburg

Du Nord GmbH, Oldenburg

Elfi Moden, Münster

Emerson Renaldi, Nürnberg

Hechlerdi и никельская мода, Darmstadt

Helga lübben

Katja Karg, Regensburg

Klamotte, Hof

La Bottega, Weinheim

Lillas Fashion , Dortmund

Lindner Fashion, Dortmund

Lochner Top Fashion, Burghause

Loui Rocks, Essen

Marandino, Karlsruhe

MIA GERGEN MODEN GmbH, Saarlouis

Modehaus Müller, Schweinfurt

Moon, Wiesbaden

Morgaine Designermode, Mönchengladbach

Концептуальный магазин Ragazzi, Билефельд

9000 2 Schwitterberg, München

SOHO, Trer

Stratmann, Beatwig

Слушал, Frankfurt

Wildmann, Gröbenzell

Дикий Мюнхен, München

Zoë, Saarbrücken

Greece

Enny Monaco, Philothei

Гонконг

Lane Crowford, Wong Chuk Hang

Italy

Italy

Antonia, Milano

Base Base, Varanes

Bernardelli Donna & UoMo, Mantua

Biffi / Banner Boutique, Milano

Caron, AROVA

Chiaro Scuro, Piancogno

COSE, Cremona

Cuccuini Buotique, Livorno

D2, Salerno

Do Vicenzo, Napoli

Dolci Tralme, Siena

Eraldo, Milana

Graldo Pritelli, Cattolica

Gustavia, Parma

Il Sellaio, Casatenovo

Julian Fashion S.RL, MILANA MARITTIMA

BUTIQUE Lattuada, San Vittore Olano

Macondo, RIMINA

NIA 34, RIMINI

NIA, ROMA

NUGNES, TRANI

RENELOPE, BESCIA

SAN CARLO, TORINO

SAN, Napoli

сахар, Areszzo

Tessabit, Pavia

Tessabit, Pavia

Допинг SRL, Porto Cervo

Japan

16 Autout Complex, Minaato-Ku

ADAM ET веревка, Tokyo

ALCO Trading Ltd, Iwaki City

Barney’s Japan Co., Ltd, Токио

Beams, Минато-Ку

BIOTOP, Токио

Собор (Opus Japan Co., Ltd), Осака

Deuxieme Classe, Токио

En CO, Sapparo

00002 Gallarda 90 Galante, Токио , KumaMoto City

Martinique, Tokyo

Martiinique, Tokyo

Musée Des Arts, Nagoyashi

ROKU 6, TOKYO

RON HERMAN, несколько мест

SPARQ, Osaka

Три точки бирюзы, Осака-Ши

Vermeil на Лену, Минато- City

WhiM Gazette, Tokyo

Женщина Женщина (сцена), Hiroshima-City

Республика Корея

Beaker, Gangnam-Gu

Boen Магазин, Cheongdam

Hanstyle, Seoul

Hanwha Galleria, Сеул

Салли Гарден, Сеул

Люксембург

Muse By — Timeos Sarl

 

Нидерланды

Выставочный зал экстремального кашемира, Амстердам

Camelot, B ERGEN

Ким Вернер, Rotterdam

La Neuvieme, Paris, MaaStricht

Marilot by Lotte, Eindhovov

Marjon Snieders, RoRMOND

Wendela Van Dijk, Rotterdam

NORWAY

BAZAAR BUTIQUE, STAVANGER

KEMT, OSLO

Russia

MONACO MODA

MONACO MODA, NOVOSIBIRSK

POKROFSKIY

TSUM универмаг, Москва

Womessoom, Vladivostok

SAN MARINO

HOPEN SRL, Serravalle

Испания

Режим Berriz, San Sebastian

Ekseption, Madrid

Los Enamorados, Portinatx (Ibiza)

MISIA, MADRID

YOWE, LEON

SWISS

Dédé Concept Store, Crans Montana

Modehaus Ciolina AG, Bern

Phaenomen AG , Люцерн

Пичиби, Женева

Сет и Сект, Базель

Talk Abou T женщин, Rheinfelden

Trois Pommes, Zürich

Unikum, aarua

, uaurich

Wicky, Zurich

Wicky, Basel

Ukraine

Boutique Nu, Харьков

Helen Marlen, Kyiv

Marque, Kyiv

Ogonek Boutique, Odessa

Tsum, Kyiv

Tsum, Kyiv

Bernard Boutique

Bernard Bootique, Esher

Browns, London

Harreds, Fowey

Harreds, Лондон

Harvey Nichols, Лондон

Koibird, Лондон

Mouki Mou , Лондон

Сев.7 (The Gleneagles Hotel), Перт

Salt Boutique, Лондон

Selfridges & Co, Лондон

 

Соединенные Штаты Америки

А.К. Rikks, Grand Rapids

ALLORA, MONTECITO

A’maree’s, новый порт Beach

CAPITOL, DALLAS

CAPITOL, CHARLOTTE

Выбор Pittsburgh

Fivestory, New York

Flora & Henri, Seattle

привычек, Джексон

Hirschleifers, Manhasset

La Garconne, New York

цыган, Nantucket

Hampden, Charleston

Hu, Washington

Huzza, Harbour

Huzza, Harbour Springs

IF SOHO Boutique, New York

Jinny, Walnut Creek

Kick Pleat, Остин

Max Clothing, Денвер

Noodle Stories Inc., Лос-Анджелес

Магазин Джудит, Портленд

Магазин Стефанис, Скоттсдейл

Тутси, Хьюстон

Виола Лавли, Конкорд

Зои, Принстон

Генетическая составляющая патогенеза варикозной болезни как ключ к разработке перспективных методов лечения

Варикозная болезнь вен (ВБ) — основная нозологическая форма хронических заболеваний вен — многофакторное заболевание. К факторам риска развития венозных патологий относятся генетические факторы и факторы окружающей среды.К факторам риска в их основе следует отнести: (1) предрасполагающие; и/или (2) воздействующие факторы. Генетические, а также эпигенетические факторы, по-видимому, являются частью как (1), так и (2): механическое воздействие приводит к каскаду физиологических процессов, а имеющиеся генетические факторы могут усугублять клиническую ситуацию, и наоборот. Однако, к сожалению, генетические факторы, которые в первую очередь участвуют в патологических процессах, до конца еще не изучены, и нам еще предстоит понять, как формализовать генетический вклад в фенотип человека с варикозной болезнью вен (ВВ).Роль генетики в этом контексте трудно переоценить, так как генетика является одной из составных частей вообще нуклеации белка из ДНК, где участвуют как биохимические, так и молекулярно-биологические процессы (т.е. репликация, транскрипция и трансляция). , из чего и как синтезируется белок). Более того, эпигенетика может играть не менее важную роль.

НАСЛЕДСТВЕННАЯ СОСТАВЛЯЮЩАЯ ПАТОГЕНЕЗА ВАРИКОЗНЫХ ВЕН – ОБЗОР

Первое упоминание ВВ в базе данных PubMed относится к началу 19 века.В первой половине 20 века можно найти объяснения наследственной природе болезни, наиболее разумное из которых дал британский ученый Ottley [1]. Представив подробный анализ серии из пятидесяти случаев лечения ВВ, автор пришел к выводу, что наследование происходит по доминантному типу (даже с учетом случаев «недостающего поколения» — отсутствия проявления заболевания у одного из поколений), потому что в целом процент больных выше, чем при рецессивном дефекте.В 1949 г., например, в результате гистологических исследований американские ученые Вагнер и Гербут сделали выводы о наследственном факторе ВСД; кроме того, они склонялись к тому, что дилатация стенки вены предшествует клапанной недостаточности, которая обычно бывает чисто функциональной и вторичной [2] , что впоследствии было поддержано другими учеными [3,4] . Значение генетических факторов в этиологии ВСД подчеркивалось также в работах датских и шведских ученых Хауге и Гундерсена, которые на основании собранных ими сведений о родителях и братьях и сестрах 250 больных пришли к выводу, что детерминация заболевания одним геном маловероятно, и наследование представляется многофакторным [5] .В 1974 г. чехословацкие ученые Matousek и Prerovsky оценили наследуемость первичного варикозного расширения вен до 50% при предположении о полигенном наследовании [6] . Позднее видную роль наследственности в развитии ВВ показали французские ученые Корню-Тенар и др. . [7] . Однако из-за того, что их исследование не включало обследование сиблингов или третьего поколения, они не смогли определить генетическую модель наследования, в связи с чем усомнились в аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной моделях наследования, сославшись на возможные «за» и «за». минусы».Чуть позже, в 1998 году, китайские ученые Го и Го на основании результатов генетического анализа ВСД пришли к выводу, что в большинстве случаев это заболевание совместимо с аутосомно-доминантным наследованием неполной пенетрантности, при этом часть случаев была спорадической, что побудило их предположить возможную рецессивную модель [8] . Действительно, при аутосомно-доминантном типе наследования: (1) заболевание передается вертикально и диагностируется в каждом поколении, но из-за неполной пенетрантности в передаче признака иногда пропускается одно поколение; (2) фенотипически «нормальные» члены семьи не передают заболевание потомству; и (3) как мужчины, так и женщины могут наследовать заболевание с одинаковой частотой.Проанализировав литературные данные [9] , мы склонны полагать, что тип наследования ВСД аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью.

В дальнейшем закономерности наследования и результаты исследований семей и близнецов были изучены в 2003 году французским ученым Писториусом [10] , который выдвинул гипотезу о возможной генетической гетерогенности ВСД, предполагая существование разных генотипических профилей при сходном фенотипе . Многие исследования других ученых также показали значительный генетический вклад в этиологию ВСД, как сообщается в обзоре новозеландской группы Krysa et al . [11] . С тех пор генетические исследования продолжались и набирали силу и темпы. В последние десятилетия было проведено много генетических исследований, особенно ассоциативных исследований.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АССОЦИАЦИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАТОГЕНЕЗА ВАРИКОЗНОЙ СИМПТОМИИ – ОБЗОР

На начальных этапах взаимодействия генетики и флебологии проводились ассоциативные исследования типа «случай-контроль», т.е. маркер встречается чаще в группе больных, чем в контрольной группе.Первоначально использовался ген-кандидатный подход, т. е. когда выбирался один ген или группа генов, которые с большой вероятностью могут участвовать в проявлении того или иного признака. Эти гены изучались известными в то время генетическими методами, и многие из рассмотренных исследований дают противоречивые данные о клинической значимости генетических ассоциаций. В частности, есть несколько искажающих факторов, которые затрудняют сравнение между исследованиями. Существуют разные критерии включения и исключения, субъективность в диагностике, наличие сопутствующих заболеваний, разные источники контрольных групп, различия в размерах между группами и различия между этническими группами.В нашем обзоре 2016 г. «Генетическая основа хронических заболеваний вен: обзор современных концепций», весьма тщательном с генетической точки зрения, представлена ​​имевшаяся на тот момент подробная информация о взаимосвязи генетических факторов с развитием хронических венозных заболеваний. болезнь [12] . Так, в таблице «Полиморфные варианты/мутации генов-кандидатов и их ассоциации с хроническими заболеваниями вен» указаны не только ген, тип мутации/однонуклеотидного полиморфизма (SNP) и ссылка на статью, но также размер выборки и степень этой ассоциации, определяющая значение этой ассоциации.В исследованиях, проведенных в нашей лаборатории, показано, что, например, для полиморфных вариантов генов AGGF1 (rs13155212, rs7704267) [13] , MTHFR (rs1801133) и MTR

41 (rs1805048) (rs1801133) [14] ассоциаций с риском ВСД у этнических русских не обнаружено. Были также отсутствующих ассоциаций, найденных для нормативных Snps матрицы металлопротеиназы генов MMP1 (RS1799750), MMP2 (RS243865), MMP3 (RS3025058) и MMP7 (RS11568818) [15] , тогда как редкий RS1800562 Аллель HFE гена , приводящий к накоплению железа в тканях больного [16] и полиморфные варианты rs1035550 C>T и rs34221221 T>C транскрипционного фактора FOXC2 гена [17] были ассоциированы с повышенным риском ВСД.Однако ни одна из этих ассоциаций не достигла статистической значимости после поправки на множественные сравнения. Для полиморфного локуса rs2010963 G > C в гене VEGFA фактора роста эндотелия сосудов выявлена ​​ассоциация со снижением риска ВСД, и ее значимость сохранялась после применения поправки Бонферрони [18] . На выборке этнических русских также выявлена ​​ассоциация функционального SNP rs1024611 в регуляторной области гена MCP1 с повышенным риском развития первичной ВВ, выраженной у пациентов класса С2, у пациентов моложе 30 лет. возраст в дебюте заболевания и у больных с отрицательным анамнезом [19] .Таким образом, были и другие доказательства участия воспалительного компонента в патогенезе ВВ. Позже мы применили подход «ген-кандидат» для проверки влияния 13 функциональных полиморфизмов генов, связанных с воспалением, на ВСД и выявили ассоциацию аллеля C IL6 rs1800795 и обратную ассоциацию аллеля T HIF1A. rs11549465, делеция ATTG NFKB1 rs28362491 и аллель А TNF rs3093661 с повышенным риском первичных ВВ [20] .Тем не менее уровень статистической значимости после поправки на множественные сравнения оказался незначимым. Однако это исследование имело некоторые ограничения; следовательно, не все ассоциации могут быть ложными открытиями.

Вступая в эпоху возможностей и тщательного скрининга генома, метилома, транскриптома, протеома и т.д., мы получаем новый беспрецедентный потенциал для исследования молекулярной патологии венозных заболеваний с использованием агностических подходов (т.е. свободных от исходной гипотезы) без необходимость сосредоточиться на отдельных генах.Образно подходы к исследованию гена-кандидата и омики можно сравнить с освещением улицы одним фонарем или множеством фонарей соответственно. Очевидно, что в последнем случае найти что-то на нем становится гораздо проще.

Одно из крупнейших полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) на ВВ было выполнено учеными американской компании 23andMe, которые выделили группу из 12 SNP и соответствующих им генов: rs507666 ( ABO ), rs966562 ( XKR5 , ANGPT2 , AGPAT5 ), rs7111987 ( ADM , AMPD3 ), rs11121615 ( CASZ1 ), rs111434909 ( ANGPT1 ), rs145218303 ( ARGHAP6 ), rs6

8 ( VEGFA ), rs4516218 ( PIEZO1 ), rs4463578 ( ZIC3 , FGF13 ), rs6062618 ( SOX18 , TCEA2 ), rs6712038 ( PPP3R1 , CNRIP1 ) и rs79607156 ( THEG5 , ZNF507 ) [21] .Однако эти ассоциации не были воспроизведены. Другой полногеномный анализ ассоциации (сочетающий этапы обнаружения и репликации) для хронического заболевания вен, проведенный немецкой группой, выявил устойчивые ассоциации в пределах двух локусов и соответствующих им генов, а именно rs17278665 ( EFEMP1 ) и rs727139 ( KCNH8 ). , и предполагаемая ассоциация внутри rs2030136 ( SKAP2 ) [22] . Примечательно, что мы обнаружили, что ген EFEMP1 активируется в ВВ по сравнению с не ВВ [23] .Первое крупномасштабное генетическое ассоциативное исследование первичной варикозной болезни, проведенное в нашей лаборатории у населения России с использованием экзомного генотипирования, выявило многообещающий ассоциативный сигнал на хромосоме 6 в пределах классического субрегиона III класса главного комплекса гистосовместимости, при этом наиболее статистически значимая ассоциация была показана в комбинированный анализ (этапы обнаружения и репликации) полиморфизма rs4151657 в гене [24] CFB (фактор комплемента B) , что указывает на участие иммунной системы в патогенезе ВВ.

Было выполнено довольно много работ по воспроизведению основных ассоциаций GWAS для VVD с использованием независимых наборов данных. Один из них, выполненный в нашей лаборатории, был направлен на проверку ассоциаций, выявленных Bell и др. . [21] и Ellinghaus и др. . [22] с использованием двух независимых групп пациентов: (1) этнических русских; и (2) генетические данные о большой популяционной когорте жителей Великобритании, полученные из UK Biobank. Мы также стремились провести метаанализ [25] .После объединения исходных результатов GWAS и исследований репликации с помощью мета-анализа следующие полиморфизмы преодолели значимый порог для всего генома: Большинство из них расположены вблизи или внутри генов, участвующих в развитии, ремоделировании и воспалении сосудов, что делает эти процессы вовлеченными в патогенез ВВ. Ни один из этих SNP не был получен в исследовании Ellinghaus et al. . [22] , и единственным, достигшим номинального уровня значимости ( P <  0,05) в российской когорте, был rs11121615 ( CASZ1 ). Таким образом, набор полиморфных вариантов генов действительно неодинаков в разных популяциях.

В последнее время почти параллельно опубликованы две достаточно крупные биоинформатические (неэкспериментальные) работы с использованием современных подходов к анализу больших данных американских и шведских ученых в 2018 г. в Circulation [26] и российских ученых в 2019 г. в PLoS Генетика [27] .Проанализировав данные Британского биобанка, авторы этих статей представили всестороннее генетическое и эпидемиологическое исследование ВВ и выявили новые клинические и генетические факторы риска. Фукая и др. . [26] продемонстрировали, что больший рост играет причинную роль в развитии варикозного расширения вен, и обнаружили сильную генетическую корреляцию между варикозным расширением вен и тромбозом глубоких вен (что, по нашему мнению, могло быть связано с тем, что некоторые ВВ в их исследовании не были первичными, поскольку ВБГ и ТГВ прямо и обратно коррелируют друг с другом).Их крупномасштабные GWA из VVS среди 337,536 лиц (9577 случаев и 327,959 управления) идентифицировали генетические локусы сверху 30: rs11121615, rs23, rs2861819, rs28558138, rs8053350, rs3101725, rs11135046, rs7773004, rs12625547, rs236597, rs7614922, rs73107980, rs7469817, rs2241173, rs816943, rs1061539, rs1549063, rs16828263, rs9719461, rs2263321, rs247749, rs75522736, rs553399706, rs62512472, rs584768, не доступен СНП на позиции CHR6 127452639 (build37), rs2089657, rs12594708, rs186005582 и rs192647746.Они обозначали гены в ближайшей близости к вариантам (а не только те гены): Casz1 , LBH , PPP3R1 , IGSF11 , GATA2-AS1 , Smiz2 , Temn3-AS1 , AGGF1 , EBF1 , SLC121 , SLC12A2 , HCG4G , HCG9 , HLA-B , Linc02549 , RSPO3 , ALDH8A1 , Prkar1b , CNGB3 , декабря , HDAC7 , Daac7 , Linc00924 , GLG1 , CTU2 , CTU2 , Piezo1 , KCNJ2 , Linc01152 , MAMSTR , NFATC2 , ZNF512B [26] .Шадрина и др. . [27] использовали данные о генетической ассоциации ВВ для 337 199 человек (6958 случаев и 330 241 контроль) и продемонстрировали прямые причинно-следственные эффекты антропометрических признаков, таких как рост и вес (и не только эти признаки), а также уровни в плазме иммунородственные белки MICB и CD209. Их крупномасштабный GWA идентифицировал 12 надежно связанных локусов, которые объясняют 13% наследуемости ВВ на основе SNP, отдавая приоритет наиболее вероятным причинным генам (показаны в скобках): rs11121615 ( CASZ1 ), rs23 ( PIEZO1 , CTU2 ), rs2861819 ( PPP3R1 , PNO1 ), rs3101725 ( SLC12A2 , FBN2 , LINC01184 ), rs11135046 ( EBF1 ), rs28558138 ( STIM2 ), rs7773004 ( HFE ), rs12625547 ( NFATC2 ), rs2241173 [ SOX9 , AC005152.3 ( loc102723505 )], RS73107980 [ Col2a1 , Rapcef3 ( EPAC1 ), RS9880192 ( Gata2 ) и RS236530 ( KCNJ16 , KCNJ2 ) [27] . Все эти SNP такие же, как найденные Фукая и др. . [26] , и только два последних не входят в топ-30. Таким образом, выявленные в обеих работах генетические факторы риска расширяют представления о патогенезе ВВ и могут помочь в дальнейших исследованиях для выяснения механизмов развития заболевания. .

ИССЛЕДОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕН ПРИ ПАТОГЕНЕЗЕ ВАРИКОЗНОЙ СИМПТОМИИ – ОБЗОР

Помимо геномных исследований, одним из способов «расшифровки» возможных стадий патогенеза ВВ является изучение особенностей экспрессии определенных генов при патологическом состоянии в сравнении до нормального состояния. Такие дифференциально экспрессируемые гены могут быть вовлечены в патогенез заболевания за счет изменения качества их участия в каком-либо функциональном процессе или сигнальном пути. Распространенными подходами к поиску дифференциальной экспрессии генов являются как подход генов-кандидатов, так и крупномасштабный анализ транскриптома, который стал возможен с появлением технологий высокопроизводительного микрочипа или секвенирования РНК — так называемые «омические» исследования.В двух наших работах «Дифференциально экспрессируемые гены при варикозной болезни вен: современное состояние проблемы, анализ опубликованные данные» [28] и «Дифференциально экспрессируемые гены при варикозной болезни нижних конечностей» [29] , которые дополняют друг друга. Например, неоднократно (по результатам более чем одной научной работы) показано изменение уровня экспрессии следующих генов при ВСД (направление стрелки соответствует повышающей или понижающей регуляции): ↑ VEGF ( VEGFA ), ↕️ PTGS2 ( СОХ2 ), ↑ BCL2 , ↑ BNIP3 , ↑ BNIP3 , ↑ Hif1a , ↓ SD31 ( Pecam-1 ), ↑ TGF-β ( TGFB1 ), ↓ Tagln ( SM22-ALPHA ), ↑ MIR-202 ( Micerorna 202 ), ↓ CXCL8 ( IL8 ), ↑ SEPP1 ( SELENOP ) , ↑ RGS4 , ↓ FOS ( P55 , AP-1 , C-FOS ), ↓ SOO2 ( MN-SOD ), ↓ VCL , ↑ ACTC1 , ↑ TMEM158 ( RIS1 ), ↑ COL15A1 , ↑ CHRDL2 , ↑ EFEMP1 и ↑ 907 40 ТИМП1 .Поэтому эти данные можно считать достоверными. Можно заметить, что среди них есть факторы роста и митохондриальные белки, в том числе участвующие в апоптозе. Белки, принадлежащие к группе внеклеточного матрикса, играют существенную роль в варикозной трансформации венозной стенки. Стоит отметить, что наши работы также внесли значительный вклад во все эти исследования.

Поскольку фенотип клетки или организма в целом зависит от изменчивой экспрессии генов, наследование транскрипционного статуса генов может привести к эпигенетическим эффектам.Существенную роль в регуляции экспрессии генов играют эпигенетические механизмы, к которым относятся взаимодействия генетических вариантов с факторами внешней среды, клеточные реакции и патологические процессы. Метилирование ДНК представляет собой эпигенетическую модификацию, которая происходит путем присоединения метильной (CH 3 ) группы к цитозиновым основаниям ДНК без изменения ее последовательности, что часто приводит к изменению экспрессии генов и влиянию на их функцию. Если представить это образно в виде двух одетых рук, то, в случае наличия метильной группы, это рукавица, а при ее отсутствии – перчатка, позволяющая пальцам свободно взаимодействовать (имея проявил свою активность) с факторами транскрипции и всей транскрипционной машиной для дальнейшей регуляции экспрессии генов.В случае метилирования цитозина в пределах локусов CpG, особенно если они сосредоточены в регуляторных областях генома, таких как промоторы (проксимальные или дистальные) или энхансеры, происходит «выключение генов», т. е. подавление транскрипции. В противном случае, если такой локус CpG не метилирован, то ген «включается», т. е. транскрибируется; следовательно, мРНК этого гена продуцируется, и белок также транслируется (синтезируется) в клетке. Гипер- или гипометилирование может вызывать как инактивацию, так и аутоактивацию генов.Если процесс затрагивает гены-супрессоры, то результатом является активация обычно подавляемых процессов. Это может служить мощным инструментом для понимания молекулярных механизмов, лежащих в основе болезни. В частности, при ВСД гиперметилированию подвергаются следующие гены: ADCY3 , DPEP2 , HRC , PLXNB1 и MFAP5 [30,31] . Гипометилирование гена CCN5 ( WISP2 ) в VVs [30,32] индуцирует его активность, которая, в свою очередь, потенцирует TGF-β.Результатом является ремоделирование внеклеточного матрикса. Более того, изменения метилирования ДНК в определенных локусах, а также другие эпигенетические метки (модификации гистонов и некодирующие РНК) являются наследственными [33,34] . Например, было продемонстрировано, что генетически идентичные мыши могут различаться по степени извитости хвостов, так что загадочные эпигенетические метки, ответственные за вариабельную экспрессивность, наследуются между поколениями [35] .

Наше исследование с использованием крупномасштабного микрочипового анализа транскриптома и метилома выявило наборы дифференциально экспрессируемых генов и дифференциально метилированных локусов ДНК в ВВ по сравнению с неварикозными венами [30] .Используя независимые методы и наборы репликационных образцов, мы уже проверили некоторые из этих данных. С помощью биоинформатического анализа, проведенного нашими коллегами из Германии, была показана взаимосвязь таких мастер-регуляторов, т. е. тех генов, продукты которых, вероятно, участвуют в патогенезе и, возможно, запускают процессы ремоделирования стенки вены и ее варикозную трансформацию. Это гены организации внеклеточного матрикса (включая коллагены и тканевые ингибиторы металлопротеиназ), клеточной адгезии и морфогенеза сосудов.Рисунок 1 схематически представляет (конечно, не полностью) взаимодействие генетических мастер-регуляторов, способствующих развитию ВСД.

Рис. 1. Схематическое изображение взаимодействия основных генетических регуляторов, способствующих развитию ВСД.

ГДЕ МЫ СЕЙЧАС С точки зрения обучения, с точки зрения понимания, и куда мы идем? ЗАДАЧА НА БУДУЩЕЕ

Молекулярные события, происходящие в патогенезе ВВ, действительно известны фрагментарно, и их последовательность не всегда ясна: что является причиной, а что следствием.Многие из героев, причастных к тем или иным событиям, до сих пор остаются за кадром. Изучая особенности экспрессии и метилирования генов при патологическом состоянии, а также другие процессы, исследователи могут поэтапно расшифровывать механизмы и различные этапы патогенеза.

Понимая, что все-таки патогенез хронических заболеваний вен представляет собой очень сложный процесс, следует иметь в виду, что влияние даже одного гена может оказать незначительное влияние. Поэтому необходимы исследования с большим количеством пациентов, прежде чем делать какие-либо выводы.Кроме того, влияние конкретного полиморфизма будет зависеть от взаимодействий генотип-среда, которые могут быть специфическими для данной популяции пациентов. Полногеномные исследования действительно внесли значительный вклад в открытие генов, связанных с венозной патологией, но еще есть загадки, которые необходимо собрать воедино. Многоцентровые международные исследования и формирование консорциумов помогут уточнить связь между генетическими маркерами и различными патологическими компонентами хронических заболеваний вен, в том числе ВСД.Когда усилия объединятся, это будут не только большие выборки, но и синхронизированные по критериям включения-исключения, методологии исследования и интерпретации результатов анализа, а также будут учитываться этническая принадлежность анализируемых групп.

Целесообразно обратить внимание читателей на следующий факт: отсутствие относительных уровней экспрессии генов в венах по отношению к другим органам и тканям. В одной из крупнейших баз биологических и медицинских исследований NCBI (PubMed/Gene) нет информации об уровнях экспрессии генов не только в венах, но даже в сосудах! Там указано всего 27 органов и тканей (сердце, легкие, печень, почки и др.). В другой базе данных — UCSC Genome Browser on human — которая предоставляет профили экспрессии генов в 54 органах и тканях, уже можно найти информацию об экспрессии генов в артериях (правда, только в трех видах — аорте, коронарных и большеберцовых артериях), но вены еще нет. Если представить, что можно добавить новые недостающие данные, то, возможно, в будущем можно будет получить более полную картину. Конечно, такие объемные исследования на больших выборках людей требуют больших вложений и усилий не одного человека, а коллективов.Однако без таких данных для вен (по отношению к другим органам и тканям) дальнейшие исследования венозноспецифического действия, например, некоторых лекарственных препаратов будут весьма затруднены. Недавно было показано, что число копий митохондриальной ДНК (мтДНК-CN) обратно пропорционально частоте возникновения и распространенности сердечно-сосудистых заболеваний у 21 870 участников из трех независимых когорт [36] . Вскоре после этого в нашей лаборатории мы обнаружили, что мтДНК-CN был снижен при варикозном расширении вен по сравнению с . Образцы ткани неварикозных вен [37] . Затем Кастеллани и др. . [38] продемонстрировали в нескольких независимых когортах, что изменения в мтДНК-CN влияют на метилирование ядерной ДНК в определенных локусах CpG и приводят к дифференциальной экспрессии определенных генов, которые могут влиять на здоровье и болезни человека (а именно, на сердечно-сосудистые заболевания и смертность от всех причин) посредством измененной клеточной сигнализации [38] . Понимание механизмов митохондриальной и ядерной связи может пролить свет на сложную этиологию заболевания, а также на значение терапевтических стратегий для усиления митохондриальной функции.Дополнительным доказательством общности молекулярно-генетических путей в патогенезе сосудистых заболеваний может служить тот факт, что некоторые препараты, применяемые при лечении ВСД, проявляют свои преимущества и при заболеваниях артерий. Значительный флеботонический эффект кажется маловероятным без какого-либо воздействия на гладкую мускулатуру артерий и артериальное давление [39] . Действительно, экстракт конского каштана сужает (через серотониновые рецепторы, по крайней мере, частично) как вены, так и артерии, но он более эффективно вызывает веноконтракцию [40] .Фармакологический вазоактивный агент диосмин способен ингибировать воспалительные пути, так как одновременно влияет на проангиогенный/антиангиогенный баланс за счет увеличения антиангиогенных факторов и снижения уровня проангиогенных факторов в плазме крови (ФНО-альфа, VEGF-A и VEGF-C, ангиостатин, IL-6, FGF2 и PLG) [41] . Биофлавоноиды, обнаруженные в биофлавоноидном экстракте цитрусовых, экстракте виноградных косточек, экстракте сосновой коры и экстракте зеленого чая, участвуют в регуляции опосредованного клетками гладкой мускулатуры аорты сокращения человека и обладают сильным потенциалом для противодействия патофизиологическим эффектам ангиотензина II — ведущего медиатора клинического системного гипертония [42] .Антигипертензивные эффекты диосмина (а именно, скомпрометированный ингибитор NO-синтазы, вызывающий инфаркты миокарда, гиалиновую артериопатию и фибриноидный некроз), предположительно из-за его активности в элиминации супероксидных анионов, были продемонстрированы на крысиной модели [43] . Заболевания периферических артерий также можно лечить сулодексидом, который предотвращает сердечно-сосудистые события после инфаркта миокарда и облегчает перемежающуюся хромоту [44] .

В 2020 г. группа российских ученых провела тщательный обзор на основе данных литературы и собственных работ и постулировала, что: (а) первичная варикозная трансформация поверхностных вен развивается в результате ремоделирования их стенки; б) в основе ремоделирования стенки вены лежит комплекс молекулярных процессов, определяемых генетической предрасположенностью; в) ремоделирование стенки вены обратимо, т.е.д., расширенная и измененная вена может вернуться в исходное («здоровое») состояние; и (d) варикозное расширение вен, вероятно, можно успешно вылечить фармакологически без хирургического вмешательства [45] . Таблица 1 составлена ​​на основе данных Харкевич (2004) [39] , Маджоли [46] (2016), Рамелет и др. . [47] (2017) и Mansilha and Sousa [48] (2018), а также другие источники, является своеобразным обобщением вариантов лечения пациентов, страдающих хроническими заболеваниями вен.

Таблица 1

Главные венеактивные препараты (венозащитные и венеконстриктор / venotonic), используемые для CVD * Лечение

Вещество [Глава, если они доступны]

зарегистрировано как: торговое наименование [ страна]

0
Группа Эффекты Ref.
I. Прозрачные препараты смешанные действия (венозащитная и венозависимый / венотонический)
Micronized очищенная фракция флавоноида (MPFF) [A] 90% микронизированный диосмин и 10% флавоноиды (Hesperidin, Diosmetin, Linarin и изороифолин) Дафлон ® [Франция], Детралекс ® [Франция, Россия], Детравенол [Россия], Венарус [Россия], Ангиорус [Россия], Линфадрен [Италия]; Ardium ® [Франция], Alvenor ® [Бангладеш], Arvenum ® [Италия], Capiven ® [Дания], Elatec ® [Мексика], Variton ® [Италия], ® [Аргентина], Venitol ® [Южная Корея], VEDIPAL ® [Аргентина, Чили, Пуэрто-Рико, Испания, Гватемала и др.], Venolex [Грузия], Flebaven ® [Россия] Повышает тонус вен, защищает от воспалительного повреждения клапанов, снижает проницаемость капилляров, улучшает капиллярное сопротивление, усиливает лимфодренаж и снимает отечность ног, улучшает трофику кожи расстройства и заживление язв, облегчает симптомы, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями * на всех стадиях, и улучшает качество жизни ξ ; эффективнее в виде комплексного вещества, чем его компоненты, применяемые по отдельности [43,46,49-55]
Диосмиплекс Диосмингликозид (флавоноид) + Alka4-комплекс Vasculera™ (США) Восстанавливает нормализация метаболических аспектов CVI , включая модуляцию венозного тонуса и сопротивления капилляров, управление лимфатическим дренажем и воспалением в микроциркуляторном русле; уменьшает ацидоз при экстремальных физических нагрузках [56-59]
Диосмин [C] Флавоноид , VENO V [Португалия], Venosmine [Италия, Гонконг] Продлевает сосудосуживающее действие норадреналина на стенку вены, повышает венозный тонус, уменьшает венозную емкость, растяжимость и стаз; улучшает лимфодренаж; улучшает все стадии СЕАР сердечно-сосудистых заболеваний, включая венозные язвы, и улучшает качество жизни Эсцин [Россия], Эсцин (эсцин) [Польша, Словакия, Тайвань], Эсэвен (эсцин, гепарин) [Польша], Эскузан 20 [Германия], Эсцин-Тева [Чехия], Репарил ® (диэтиламина салицилат, эсцин ) [Италия, Бельгия, Бразилия и др.], Эскузан [Германия], Эсфлазид [Россия], Веноплант ® [Германия], Веностазин [Австрия], Анавенол Зентива (дигидроэргокристин мезилат + эскулин + рутин) [Чехия] Противовоспалительное, противовоспалительное (о) отечный и венотонизирующий эффекты; может быть альтернативой компрессионным чулкам [40,60,62,63]
Экстракты иглицы [B] Сапонозиды; Рускосиды (метла мясника) Цикло-3 форт (экстракт ракитника + гесперидин метилхалкон + аскорбиновая кислота) [Польша], флебодрил [Германия] Антиоксидантные и противовоспалительные свойства, а также выраженный венулоконстрикторный эффект [64, 65]
Экстракт виноградных косточек [C] Процианидоловые олигомеры, прекурсоры
дубильных веществ
Endotelon [Франция], AS195, Antistax ®
против экстракта листьев красного винограда 90 -оксидантные свойства позволяют укреплять сосуды и уменьшать воспаление; поддерживает кровообращение в слизистой оболочке и уменьшает чувство усталости и тяжести, вызванное венозной недостаточностью Противовоспалительное и обезболивающее действие; снижает проницаемость капилляров
[47]
II.Венопротекторные препараты
Рутин и его производные (оксеретин [А]; троксерутин [С]) Биофлавоноиды; rutosides Рутин (рутозид), Аскорутин [Россия, Словакия, Грузия, Чехия], Троксевазин ® (троксерутин) [Болгария], Церутин [Ливан, Польша], Рутоскорбин [Литва, Польша, Румыния] Уменьшает ногу (о) отек; улучшает симптомы сердечно-сосудистых заболеваний [47,48,60,63]
Экстракты листьев гинкго двулопастного [C] Кверцетол, рутозид (листья) Билобил, гинкио, мемоплант; Ginkor Fort (экстракт гинкго двулопастного + гептаминол гидрохлорид + троксерутин) [Франция] Уменьшает (о)отек ног; улучшает симптомы сердечно-сосудистых заболеваний [46-48]
Кальция добезилат [A] Производное диоксибензола (синтетический препарат) Доксиум (кальций добезилат) [Сербия, Россия], Эвадол и проксацин [Ceru], Республика], кальция добезилат Galena [Польша] Уменьшает (о)отек ног; улучшает симптомы ССЗ. [47,48]
III. Другие веноактивные препараты
Сулодексид Экстракты слизистой оболочки кишечника свиней (два гликозаминогликана: 80 % быстродействующего гепарина и 20 % дерматансульфата) Vesselina [Ita113 ], Vesselina [Ita ® Дуэ Ф [Россия и весь мир] Снижает периферическое венозное давление, улучшает объективные и субъективные симптомы ССЗ и качество жизни, улучшает заживление язвы, предотвращает рецидив венозной тромбоэмболии [44,68-70]
Готу кола (центелла азиатская) Сапонозиды Мадекассол [Греция, Португалия, Турция], Центеллаза [Италия] Стимулирует выработку коллагена, уменьшает отек и улучшает кровообращение; применяется для лечения венозной недостаточности и заживления ран [71]

По-видимому, в этой таблице приведены не все работы, посвященные изучению эффективности флеботоников.Мартинес-Запата и др. . [72] выполнил очень подробный (237 страниц) обзор «Флеботоники при венозной недостаточности» по результатам рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых изучалась эффективность флеботоников (рутозиды, диосмин, гидросмин, добезилат кальция, аминафтон, флаводат динатрия). , chromocarbe, Centella asiatica , экстракт коры французской приморской сосны и экстракт виноградных косточек). Авторы пришли к выводу, что имеются «доказательства умеренной достоверности того, что флеботоники, вероятно, немного уменьшают (о) отек по сравнению с плацебо; доказательства умеренной достоверности незначительной разницы в качестве жизни или ее отсутствия; и доказательства с низким уровнем достоверности того, что эти препараты не влияют на заживление язвы; доказательства со средним уровнем достоверности свидетельствуют о том, что флеботоники, вероятно, связаны с более высоким риском побочных эффектов, чем плацебо» [72] .Одной из возможных причин того, что желаемая эффективность не наблюдалась во многих клинических испытаниях, может быть то, что для получения эффекта многие флавоноиды должны метаболизироваться благодаря микрофлоре кишечника [46,43] . Что делать, если у больного нарушена микрофлора? Значит ли это, что все эти усилия могут оказаться напрасными? Известно, что один из наиболее популярных во флебологической практике препаратов — микронизированная очищенная флавоноидная фракция — более эффективен в комплексном виде, чем его компоненты, применяемые по отдельности [73] .В настоящее время исследуются новые возможные веноактивные препараты. Недавно, используя модель мыши, Lust и др. . [74] показали, что диклофенак (ингибитор ЦОГ-2 или циклооксигеназы) способен ослаблять ремоделирование вен in vivo [74] . Вероятно, мы вступаем в эру исследований новых потенциальных веществ, нацеленных на основные факторы патологических процессов при варикозной болезни.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние десятилетия в исследованиях варикозной болезни большое внимание уделяется ее генетической составляющей.С этой точки зрения мы предоставляем критический обзор и анализ литературы по наследственности варикозного расширения вен, исследованиям генетической ассоциации, экспрессии генов и эпигенетическим исследованиям, а также указываем на пробелы, существующие в этой области. Надеемся, что приведенная обобщенная информация будет полезна не только для фундаментальных научных исследователей, но и для клиницистов и в дальнейшем будет использована во флебологической практике. Выявление генетических основ заболеваний вен может способствовать уточнению механизмов патогенеза, а их понимание, в свою очередь, может способствовать разработке новых методов профилактики и лечения варикозной болезни.Следует отметить, что для оценки риска заболевания следует также учитывать эпигенетические факторы и их наследуемость. Возможно, в нашем веке будет изобретено какое-нибудь чудодейственное средство, пусть и не универсальное, но действительно способное помочь больным.

ДЕКЛАРАЦИИ

Благодарности

Авторы выражают благодарность носителям английского языка Холли Джейкоб (Техасский университет A&M, США) и Кристин Тирни (Общественный колледж Хьюстона, США) за помощь в проверке грамматики и тщательное редактирование текста.

Вклад авторов

Существенный вклад в разработку концепции и дизайна исследования: Сметанина М.А., Шевела А.И., Гаврилов К.А., Филипенко М.Л.

Проведен анализ литературы и написание рукописи: Сметанина М.А. Шевела А.И., Гаврилов К.А.

Оказывал помощь в сборе данных, а также административно-техническую и материальную поддержку: Филипенко М.Л.

Наличие данных и материалов

Не применимо.

Финансовая поддержка и спонсорство

Работа выполнена при поддержке Программы фундаментальных научных исследований Российской Федерации (ПФНИ РФ) «Фундаментальные основы сохранения здоровья» (№ 121031300045-2).

Конфликт интересов

Все авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Этическое одобрение и согласие на участие

Неприменимо.

Согласие на публикацию

Неприменимо.

Copyright

© Автор(ы), 2021.

Цитировать эту статью

Сметанина М.А., Шевела А.И., Гаврилов К.А., Филипенко МЛ.Генетическая составляющая патогенеза варикозной болезни как ключ к разработке вариантов лечения в будущем. Vessel Plus  2021; 5:19. http://dx.doi.org/10.20517/2574-1209.2021.17

Россия: Доклад о свободе в мире за 2021 год

Поправки к Конституции, принятые в 2020 году, определяют брак как брак между мужчиной и женщиной, что делает невозможным принятие законодательства, легализующего однополые браки.Кремль использовал гомофобную предвыборную рекламу для поддержки принятия поправки.

Домашнему насилию власти уделяют мало внимания. Вместо этого жертвы домашнего насилия, которые убивают насильников в целях самообороны, обычно сажаются в тюрьму; под эту категорию могут подпадать до 80 процентов женщин-заключенных в России. В 2017 году Путин подписал закон, декриминализирующий акты домашнего насилия, не приводящие к необратимому физическому вреду. Новый закон также освобождает полицию от обязанности автоматически открывать дела о домашнем насилии, перекладывая это бремя на пострадавших.Во время карантина в России из-за COVID-19 российские НПО сообщили об удвоении случаев домашнего насилия, в то время как официальная полицейская статистика сообщила о снижении. В декабре 2020 года Минюст причислил НПО «Насилу.нет», борющуюся с гендерным насилием, к «иностранным агентам».

В июле 2019 года Европейский суд по правам человека установил, что Россия нарушила права граждан на свободу от пыток и бесчеловечного обращения. Суд вынес решение в пользу Валерии Володиной, которая в течение нескольких лет подвергалась жестокому физическому и психологическому насилию со стороны бывшего мужа.Трое отдельных судей пришли к выводу, что жестокость обращения приравнивается к пытке, и заявили, что халатность государства в борьбе с насилием в семье равносильна дискриминации в отношении женщин.

Официальная терпимость к домашнему насилию снова подверглась испытанию в 2020 году, когда сестрам-москвичкам Ангелине, Крестине и Марии Хачатурян было предъявлено обвинение в убийстве их отца в 2018 году, несмотря на последующее расследование, раскрывающее его историю физического и сексуального насилия. Дело вызвало споры в России, вызвав протесты и призывы к правовой реформе.К декабрю двум старшим сестрам, Крестине и Анджелине, были предъявлены обвинения в убийстве, а над Марией предстал отдельный суд; их дела оставались открытыми на конец года.

Жители некоторых регионов, особенно на Северном Кавказе, сталкиваются с более жесткими социальными ограничениями в отношении внешности и отношений, а также сообщалось о некоторых так называемых убийствах чести. Чеченский лидер Рамзан Кадыров высказался в пользу полигамии и стремился заставить разведенные пары вступать в повторный брак.

Методы экстремальных значений с приложениями к финансам — 1-е издание

«Книга может быть рекомендована специалистам ЭВТ и кандидатам медицинских наук.D. студенты, изучающие вероятность и статистику, которые хотят специализироваться в этой области. Он может стать полезным дополнением к более практически ориентированным учебникам…»
— Кристиан Дженест, Журнал Американской статистической ассоциации , сентябрь 2013 г.

«Каждая глава хорошо структурирована: основные утверждения, леммы, теоремы и последующие следствия изложены и обсуждены в первую очередь, а доказательства приведены ближе к концу главы, чтобы читатель не увяз в деталях.В каждой главе есть набор упражнений, полезных для продвинутых выпускников… В некоторых главах содержится несколько открытых вопросов, которые будут интересны новым исследователям в этой области. … Книга представляет собой полезное дополнение к Resnick (1987, 2007) и De Haan & Ferreira (2006). Для тех, кто интересуется финансовыми приложениями, он обеспечивает следующий уровень глубины по сравнению с Embrechts, Kluppelberg, & Mikosch (2003) и широким спектром ориентированных на приложения книг крайностей для финансовых приложений.Эта книга будет интересна исследователям, интересующимся асимптотической теорией вероятностей, лежащей в основе одномерной теории экстремальных значений, включая непараметрическую оценку хвостового индекса».

«Книга охватывает современные темы в EVT, такие как процессы превышений, составное приближение Пуассона, кластерное приближение Пуассона, непараметрические методы оценивания, экстремумы в выборках случайного размера, методы оценивания экстремальных квантилей и хвостовых вероятностей, самонормализованные суммы случайных величин. и меры рыночного риска.Новизна этой книги по сравнению с другими в области EVT заключается в подробном освещении вышеупомянутых тем. Автор является экспертом в области ЭВТ, и в книгу включены многие результаты его собственных научных работ. … Теоретические результаты в книге проиллюстрированы примерами и приложениями к частным задачам управления финансовыми рисками. Упражнения и открытые задачи даны во всех главах. Список литературы включает 407 пунктов и может служить отличным источником новых результатов по темам, представленным в книге.
— Павле Младенович, Mathematical Reviews , январь 2013 г.

«Хотя первая часть книги посвящена хорошо известной асимптотической теории экстремальных значений, в ней содержится много новых методов и результатов, которых нет в других книгах по теории экстремальных значений. Эти главы будут особенно интересны вероятностникам и другим специалистам, работающим с по теории экстремальных значений… Те, кто хочет изучить теорию экстремальных значений и, в частности, те, кто хочет подробно изучить непараметрические методы для распределений с тяжелыми хвостами, найдут эту книгу очень ценным вкладом.… Я настоятельно рекомендую эту книгу аспирантам, работающим над теорией экстремальных значений [и] математикам, вероятностным специалистам и статистикам, которые хотят узнать о теории экстремальных значений и непараметрических методах вывода для экстремальных значений».
— К. Ф. Туркман, Журнал анализа временных рядов , март 2012 г.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.