Расстояние новосибирск танай: Горнолыжный курорт Танай 2020: цены, расстояние от Новосибирска, Новый год на Танае декабрь-январь 2020 | НГС

Танай: горные лыжи и минеральные воды

В Кемеровской области есть два довольно известных за пределами региона места отдыха – это Шерегеш и Танай. Шерегеш более популярен за счёт развитой инфраструктуры зимнего отдыха и высоких гор, зато Танаю есть что предложить и помимо катания на горных лыжах и сноуборде, да и добираться из окрестных крупных городов сюда ощутимо ближе.

Где находится и как добраться?

Курорт Танай находится в Промышленновском районе на северо-западе Кузбасса, практически на самой границе с Новосибирской областью. Из Новосибирска добираться нужно по трассе Новосибирск – Ленинск-Кузнецкий. Ориентиром может служить село Журавлёво, сразу после него будет соответствующий указатель и поворот на Танай. Масса людей особенно зимой ежедневно проезжает этот участок по дороге на отдых в Шерегеш. Так что найти Танай никаких проблем не составляет.
Расстояние от Новосибирска – 160 км, от Кемерова – 120 км, от Томска – 300 км, от Новокузнецка – 210 км.

Чем заняться?

Танай – курорт круглогодичный. Наличие собственного источника минеральной воды, позволяет организовывать здесь не только отдых, но и оздоровление приезжих гостей.
Основной лечебный профиль: заболевания органов дыхания, сердечнососудистой системы, опорно-двигательного аппарата, нервные расстройства.
Летом к услугам отдыхающих отлично оборудованные спортивные площадки для футбола, волейбола, баскетбола, тенниса, скалодром, роллердром, прокат велосипедов и электромобилей.
Круглый год работает тренажерный зал, SPA и развлекательный центр. Неподалеку расположен действующий аэропорт, где можно заказать аэроэкскурсию или прыгнуть с парашютом.
Отдельно стоит сказать о зимнем отдыхе, поскольку многие знают Танай именно как горнолыжный курорт.

7 горнолыжных трасс проложены на северном склоне горы Слизун. Высота горы небольшая – менее 500 метров, а потому протяжённость трасс тоже не выдающаяся — от 100 до 1600 метров. Одна трасса «чёрная», остальные — «красные», «синие» и «зелёные». На одной из трасс имеется освещение и возможно вечернее катание.
Сезон длится с декабря по март, на трассах работает система искусственного оснежения. Еще одним существенным плюсом в горнолыжной инфраструктуре курорта является наличие не только бугельных, но и кресельного подъемника.
Кроме горнолыжного отдыха, Танай зимой радует большим открытым катком и трассами для беговых лыж.

Услуги

Поскольку Танай является хорошо развитым и популярным местом отдыха, набор услуг на курорте тоже достаточно широк.

• спортивные площадки
• бильярдный клуб
• школа инструкторов
• прокат и ремонт снаряжения
• прокат снегоходов, велосипедов, электромобилей
• экскурсии и конные прогулки
• каток
• тренажерный зал
• медицинские услуги и SPA процедуры
• баня, сауна и т.д.

Проживание

Приезжающие на отдых туристы могут остановиться в гостиницах, предлагающих на выбор все возможные варианты размещения, от эконома до люксов и отдельных коттеджей.

В целом, Танай является интересным вариантам для семейного отдыха. Курорт расположен относительно недалеко от крупных городов и предлагает очень разнообразное времяпрепровождение как зимой, так и летом.

09.02.2016, просмотров: 4070

Похожие статьи

В Братске до конца года построят три горнолыжные трассы

Горнолыжный центр на горе «Туманная» в Таштаголе готов к сезону

На Сахалине лыжникам и сноубордистам обеспечат возможность тренироваться круглый год

Новосибирск, Шерегеш, Занзибар: куда ездили томичи на новогодние праздники » tvtomsk.ru

Новосибирск, Шерегеш и Занзибар оказались в списке мест, куда томичи ездили отдыхать на новогодние праздники. В списке популярных направлений, как рассказали корреспонденту tvtomsk.ru в одном из турагентств нашего города, также Танай, Алтай и Турция.

«Что касается, например, Шерегеша, то по этому направлению загрузка была полная. Пожалуй, спрос был даже выше, чем в прошлом году. Высокий спрос был и на Алтай»,

– рассказала корреспонденту tvtomsk.ru менеджер одного из томских турагентств. 

Среди российских направлений популярными у томичей в новогодние праздники оказались также Санкт-Петербург, Сочи.

«Возможно, тут помогла программа кэшбека, по которой часть стоимости тура можно было вернуть»,

– предполагают в томских турагентствах.

Новыми зимними направлениями для томичей стали Занзибар и Турция. На их востребованность повлияла ситуация с распространением COVID-19, из-за которой страны, где любили отдыхать томичи зимой, оказались недоступны. Это, в первую очередь, Китай, Таиланд и Вьетнам. Причем, как отмечают сотрудники турагентств, есть страны, которые официально открыты. Но требования из-за пандемии COVID-19 предъявляются жесткие и трудновыполнимые для туристов.

«Турция — это тоже новое для зимы направление, основной сезон там с апреля по ноябрь, зимой все-таки прохладно. Занзибар многие туристы выбирают из-за того, что другие страны недоступны из-за коронавируса. Спрос на это направление есть, но не все готовы решиться на 12-часовой перелет, например, для семьи с детьми — это непросто»,

– рассказала менеджер другого турагентства.

Туры в Танзанию — это то направление, которое, по мнению специалистов, только начинает развиваться.

«Есть вопросы по сервису, это не Турция и не Вьетнам. Но интерес к российским туристам там большой. Цена, конечно, тоже выше, но учитывая расстояние и текущий курс валют, ее можно считать приемлимой. В любом случае, вряд ли стоит ожидать, что мы вернемся к уровню цен, который был до пандемии»,

– рассказали в томском турагентстве.

© При полном или частичном использовании материалов в интернете и печатных СМИ ссылка на tvtomsk.ru обязательна. Отсутствие ссылки, либо ссылка на иной источник (Вести-Томск, ГТРК «Томск» и др.) является нарушением прав на интеллектуальную собственность.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter

Отели Маслянино

998 Отели рядом Маслянино

Фильтркартаместа

Guesthouse Khutorok

Berdskaya street 97МамоновоГостевые дома

9,8

исключительный

14 отзывы

7 км. ЮВ от Маслянино

Гостевой дом «Хуторок» находится в городе Мамоново. В распоряжении гостей камера хранения багажа и принадлежности для барбекю. К услугам гостей круглосуточная стойка регистрации, трансфер от/до аэропорта, общая кухня и бесплатный Wi-Fi. В каждом но…

Гостевой дом Кинтереп

Сосновая улица дом 3КинтерепЗагородные дома

21 км. СЗ от Маслянино

В гостевом доме «Кинтереп» работает бесплатный Wi-Fi. На территории предоставляется бесплатная частная парковка. Каждое утро в загородном доме подают завтрак по меню. На территории гостевого дома «Кинтереп» обустроен крытый бассейн. Гости могут с…

Гора U Дачи

Полевая 3Верх-ИкиДома для отпуска

9,3

превосходный

16 отзывы

30 км. СЗ от Маслянино

Комплекс домов для отпуска «Гора U Дачи» с видом на горы расположены в деревне Верх-Ики. К услугам гостей бесплатный Wi-Fi и бесплатная частная парковка. В каждом доме есть полностью оборудованная кухня, телевизор с плоским экраном, гостиная с дива…

Aparthotel Podkova

Ulitsa Sovetskaya 285ИскитимАпарт-отели

8,6

невероятный

29 отзывы

67 км. СЗ от Маслянино

Апарт-отель «Подкова» расположен в городе Искитим Новосибирской области. К услугам гостей номера с бесплатным Wi-Fi. Расстояние до ближайшего аэропорта Толмачево составляет 59 км. За дополнительную плату организуется трансфер от/до аэропорта.

ГК Аэродром Танай

Авиационная улица, д 1ВагановоОтели

8,5

невероятный

107 отзывы

74 км. СВ от Маслянино

Отель «ГК Аэродром Танай» с рестораном, бесплатным Wi-Fi и бесплатной частной парковкой расположен в поселке Ваганово. Расстояние от отеля до международного аэропорта Кемерово составляет 87 км.

Парк-отель ЛесНица

Doroga Morozovo 1/1НовосибирскОтели

6,7

Оценка по отзывам

10 отзывы

82 км. СЗ от Маслянино

Парк-отель «ЛесНица» расположен в Новосибирске, в 43 км от Новосибирского аквапарка. К услугам гостей ресторан, бесплатная частная парковка, бар и сад. Стойка регистрации работает круглосуточно. На всей территории предоставляется бесплатный Wi-Fi. Г…

MOROZOVO Resort-Hotel&SPA

Ulitsa Rechkunovskaya z/o 1БердскКурортные отели

8,6

невероятный

125 отзывы

83 км. СЗ от Маслянино

Курортный спа-отель «МОРОЗОВО» расположен в Бердске, в 7 км от Академгородка. К услугам гостей ресторан, бесплатная частная парковка, сезонный открытый бассейн и частный пляж. Курортный отель располагает семейными номерами. Номера курортного отеля…

Хостел Восток

Ulitsa Promyshlennaya 1/3БердскМотели

9

превосходный

9 отзывы

83 км. СЗ от Маслянино

Мотель «Гостиница Восток» расположена в городе Бердск, в 7 км от Академгородка. На территории работает ресторан и обустроена собственная бесплатная парковка. В номерах установлен шкаф для одежды и предоставляется чайник. Расстояние до аэропорта То…

55 Энтузиастов

55 Ulitsa EntuziastovБердскШале

9

превосходный

1 обзор

83 км. СЗ от Маслянино

Шале «55, Энтузиастов» с круглосуточной стойкой регистрации, садом и баром расположены в 15 км от Академгородка. К услугам гостей бесплатная частная парковка и бесплатный Wi-Fi. Шале «55 Энтузиастов» оснащено телевизором с плоским экраном. Собствен…

Загородный коттедж, Сауна, игровая, Проектор, Мощная акустика, 20 соток

вера новосибирск 2ШадрихаДома для отпуска

7,5

Отлично

2 отзывы

85 км. СЗ от Маслянино

Дом для отпуска «Загородный коттедж, Сауна, игровая, Проектор, Мощная акустика, 20 соток» с террасой расположен в Академгородке. До центра Новосибирска — 30 км. К услугам гостей бесплатный Wi-Fi. На территории обустроена частная парковка. В распоря…

Такси Новосибирск – Шерегеш | цена по телефону, стоимость фиксирована

Такси межгород из Новосибирска в Шерегеш (ГЕШ), Танай

Доставка на горнолыжные трассы и спуски из Новосибирска и Толмачево

Здравствуйте. Ищите способ как комфортно и недорого доехать до горнолыжного курорта? Помогу разрешить ваш вопрос. В качестве транспорта предлагаю свой автомобиль минивэн  Honda, для поездки на такси межгород из Новосибирска в Шерегеш (Геш). Транзитных пассажиров встречу в аэропорту, на вокзале, «Новосибирск-Главный». К местным жителям, приеду по адресу проживания. Пассажиров не набираю, вы сами организуете группу и заказываете автомобиль. Едите одни, никого не подсаживаю на свободные места. Цена поездки обсуждается при заказе. Стоимость поездки фиксируется. Обратитесь на телефон, WhatsApp и уточните возможность поездки и детали. Есть вопросы? Обсудим, решим.

Наиболее часто посещаемые курорты в Кемеровской области это, Шерегеш и Танай. В Республике Алтай — открылась новая горнолыжка — комплекс «Телецкое озеро», так же едут в горнолыжный курорт Горного Алтая Манжерок, в Алтайском крае в Белокуриху.

В Новосибирской области среди популярных курортов это Новососедово, Юрманка.

Заказывая услугу доставки на горнолыжные комплексы, трассы, спуски, прежде всего надо сообщить количество человек в группе (не более 7 человек). Какой багаж повезете, сколько пар лыж и сноубордов, в чехлах инвентарь, или нет. Заказывать поездку конечно надо заранее, можно даже за 20 дней. Взяли билеты, забронировали гостинницу, заказывайте машину и более ни о чем не беспокойтесь. Заботы по встрече, отслеживанию рейса, все это я беру на себя.

Автомобиль — Хонда минивен, до 7-ми мест, на крышу установлю багажник, для перевозки сняряжения (лыжи, сноуборды).

Пассажиров на поездку не набираю, на свободные места никого не подсаживаю. Вы сами собираете группу и заказываете такси на любой горно лыжный курорт. Цена поездки по телефону, за весь салон автомобиля. Нет диспечера, задавая вопрос общаетесь с водителем.

Если вы прибываете в Новосибирск, аэропорт Толмачево, ЖД вокзал: надо сообщить:

— дату и время прибытия;

— номер авиарейса, номер поезда;

— контактный телефон;

— маршрут следования;

Стоимость (цена поездки) услуги на такси межгород Новосибирск Шерегеш, оговаривается сразу, при заказе и далее изменению не подлежит, если не будет изменений маршрута, количества человек, или других дополнений и пожеланий. Возможен чартер, обратная поездка, если пожелаете возвратиться с Шерегеша в Новосибирск. Договорившись заранее, обязательно приеду и отвезу обратно в Новосибирск, аэропорт Толмачево, или железнодорожный вокзал Новосибирск–Главный. О возможности обратной доставки, желательно предупредить заблаговременно, когда будете делать заказ на поездку. Цена на поездку в Шерегеш и в обратном направлении одинакова, независимо от времени суток.Вы поедете в большом комфортабельном автомобиле японского производства, марки Honda, вместительностью до 7 пассажиров. Горнолыжное снаряжение вполне разместиться в багажнике на крыше автомобиля. В салоне работает Wi-Fi бесплатный интернет. Остановки в пути на такси Новосибирск Шерегеш, бесплатны. Пассажиров не набираю, на свободные места не подсаживаю. В такси едет только заказавший поездку коллектив. Можно писать на WhatsApp.

HOTEL.com — Люкс и дешевые oтели (гостиницы) Маслянино, Россия. Бронирование отелей (гостиниц).

Адаптер
Бассейн на крыше
Бассейн с видом
Бассейн с мелководьем
Бассейн с подогревом
Бассейн с соленой водой
Указать все
Вентилятор
Вешалка для одежды
Гардеробная
Гидромассажная ванна
Гипоаллергенная подушка
Гипоаллергенный
Гладильные принадлежности
Гостиный уголок
Деревянный или паркетный пол
Детские кроватки
Диван
Диван-кровать
Доступны смежные номера
Защитное покрытие для бассейна
Звукоизоляция
Камин
Ковровое покрытие
Кондиционер
Корзины для мусора
Мини-бассейн
Москитная сетка
Неперьевая подушка
Одеяла с электроподогревом
Отдельный вход
Отопление
Панорамный бассейн
Перьевая подушка
Пижама
Плиточный/мраморный пол
Полотенца для бассейна
Пресс для брюк
Рабочий стол
Раскладная кровать
Розетка около кровати
Сейф
Собственный бассейн
Стиральная машина
Сушилка для одежды
Сушильная машина
Татами (традиционные японские маты для пола)
Удлиненные кровати (более 2 метров)
Утюг
Чистящие средства
Шкаф или гардероб
Юката
Показывай меньше

«Не набрал ни высоту, ни скорость» – Происшествия – Коммерсантъ

В Кемеровской области потерпел крушение самолет L-410, принадлежащий ДОСААФ. На нем спасатели должны были выполнять тренировочные прыжки с парашютом. Едва самолет оторвался от земли, у него отказал левый двигатель, и командир воздушного судна принял решение вернуться на аэродром. В развороте самолет зацепил крылом землю и рухнул. Оба пилота и два спасателя погибли, пять пострадавших с тяжелыми ранениями на вертолете доставлены в больницу. В самолете также был местный бизнесмен Тимур Франк.

Авиаинцидент, в причинах которого разбирается Следственный комитет России (СКР), произошел на аэродроме Танай (Промышленновский район). Там спасатели должны были выполнять тренировочные парашютные прыжки с самолета L-410, принадлежащего ДОСААФ. Около десяти утра самолет с 17 спасателями-парашютистами поднялся в воздух. На первых секундах полета у двухмоторного L-410 отказал левый двигатель.

Как рассказали “Ъ” в Сибирском авиационном поисково-спасательном центре, воздушное судно повернуло обратно на аэродром вылета, но в развороте зацепило крылом землю и рухнуло.

По данным следствия, самолет коснулся крон деревьев. «Самолет после взлета не набрал нужную высоту и нужную скорость. Отказ двигателя происходит, он разворачивается и сталкивается с землей»,— сообщил “Ъ” начальник Сибирского координационного центра поиска и спасения Виктор Дрегер.

В катастрофе погибли четыре человека — командир воздушного судна Шейкин и второй пилот Никитин и двое спасателей Алексей Рыбальченко, который является рекордсменом Сибири, Урала и Дальнего Востока по парашютному спорту, и Вячеслав Новгородцев.

По данным координационного центра, пять человек, которые получили тяжелые травмы, вертолетом доставили в Ленинск-Кузнецкий, где расположен Кузбасский клинический центр охраны здоровья шахтеров. «Травмы и повреждения находящихся в тяжелом состоянии характерны для происшествий такого рода — ушибы и переломы от сильного ударного воздействия. На 13:30 местного времени пострадавшие в тяжелом состоянии уже были перевезены в медицинское учреждение и находились на обследовании»,— сообщили “Ъ” в Кузбасском центре медицины катастроф.

По некоторым данным, среди пострадавших были не только профессиональные парашютисты, но и спортсмены-любители.

Среди них называют и члена совета директоров разреза «Кузнецкий Южный» Тимура Франка, однако в пресс-службе самой компании эти данные официально подтвердить не смогли, сославшись на недостаток информации. По телефону бизнесмена “Ъ” ответил сотрудник аэродрома «Танай»: «Тимур Франк в больнице, какое его самочувствие — нам неизвестно».

L-410 — многоцелевой турбовинтовой двухмоторный самолет, который был разработан конструкторским бюро чехословацкого завода Let Kunovice . Предназначен для эксплуатации на неподготовленных грунтовых, травяных, снежных площадках, а также на аэродромах с короткими взлетно-посадочными полосами. Воздушное судно может перевозить до 19 пассажиров или 1,80 тыс. кг груза на расстояние до 1,5 тыс. км. Начиная с 1969 года было построено более 1 тыс. самолетов L 410 различных модификаций.

Официальный представитель Следственного комитета Светлана Петренко сообщила, что по факту авиапроисшествия с самолетом L-410 возбуждено дело по ч. 3 ст. 263 УК РФ (нарушение правил безопасности движения и эксплуатации воздушного транспорта), по поручению главы ведомства Александра Бастрыкина на место происшествия направлены следователи и криминалисты центрального аппарата СКР.

Судя по всему, отказ техники станет приоритетной версией в расследовании. По предварительным данным, этой весной борт, потерпевший катастрофу, прошел техобслуживание и проверку.

Кроме того, это был далеко не первый вылет сегодня.

Глава Кемеровской области Сергей Цивилев выразил соболезнование родным погибших: «Это страшное горе для близких погибших, Кузбасс скорбит вместе с вами».

Константин Воронов, Новосибирск; Игорь Лавренков, Кемерово

Через Урюпинск в Бабруйск: аэродром «Танай», Новосибирск, Омск

Обычно, когда идем из Иркутска на цель, то меня попутные интересные варианты мало занимают. Другое дело, на обратном пути досмотреть прежде невиданное. Но, как из всякого правила, из этого тоже случаются исключения. Порой мы отклоняемся от генеральной линии, и мне редко приходилось об этом жалеть.

АЭРОДРОМ «ТАНАЙ»

В моей несерьезной юности я всерьез думал заниматься парашютным спортом. И много времени проводил на досаафовских аэродромах в Иркутске и Братске. Однажды я уже проскакивал мимо аэродрома «Танай», который расположился на границе Кемеровской и Новосибирской областей. В этот раз решил оттормозиться. Для экипажа основной была версия – обедаем. Меня же больше интересовал сам аэродром, самолеты, структура…

Аэродром, на удивление, оказался ухоженным. Кроме тренажеров и спортивных залов здесь было построено несколько уютных коттеджей и копались новые фундаменты. Чувствовалось, что здесь мудро объединили спортивную и коммерческую структуры. И, видимо, существование одной находилось в прямой зависимости от другой.

Самолетный парк тоже внушал уважение.

Но парашютисты спокойно бы не спали, если бы чего-нибудь не отчудили. И на лужайке перед отелем «Танай» они нарезали из бывших в употреблении шин шамана с пришедшим к нему в гости медведем. Видимо, по мотивам фильма «Чужой». Креативненько получилось.

НОВОСИБИРСК

Последние годы использую неофициальную столицу Сибири только для того, чтобы сутки отоспаться-отлежаться с дороги. В этот раз пришлось озаботиться очередным техобслуживанием нашего «Прадо». Прошли его на пробеге 210 тысяч километров – именно такое расстояние мы преодолели на «Прадике» с 2013 года. Стандартная замена масла, фильтров, смазка подвески. Диагностика никаких проблем не выявила, но пару рекомендаций я получил. Посоветовали: при следующем ТО поменять жидкость в ГУРе (у нынешней появился запах и цвет) и задние тормозные колодки.
Новосибирск мы покидали с уверенностью, что с машиной все в порядке, а значит и у нас все окей.

ОМСК

Давным-давно, еще в советские времена, я пару месяцев жил в этом городе, отрабатывая практику – тогда это было обычное дело. К Омску я притерся и, вероятно, хранил бы о нем самые приятные воспоминания, если бы не воспоминания о том, как в нашей гостинице «Огни цирка» один клоун убил другого. С тех пор отношусь к цирковым с некоторой настороженностью. Штурман, однако, предубеждения к Омску не испытывала, но и ей он особо не понравился.
… Шел дождь, но мы все-таки выбрались на набережную. Она хоть и была большая, но какая-то бездушная. Меж тем на ней и вокруг много чего происходило.

Одиноко купался мужик. Интересно то, что он ходит не по дну, а по затопленной балюстраде.

Таков был уровень воды в Иртыше. Это сразу удивило, но еще больше мы поразились, когда на следующий день узнали, что вся набережная почти ушла под воду, вместе с Омском. К счастью, мы были уже очень далеко от него.
Но в тот момент мы просто не могли о предстоящем катаклизме знать и просто гуляли под дождем.

Позже продолжим.

Кемеровская область | Бюро архивов авиационных происшествий

Обстоятельства:

Во время ночного крейсерского полета на заданной высоте 10 100 метров, приближаясь к точке наблюдения Новокузнецк, дочь капитана вошла в кабину. Ей разрешили сесть на левое сиденье, пока капитан демонстрировал некоторые функции автопилота, используя подрежимы HDG / S и NAV для изменения курса. Затем сын капитана занял левое переднее сиденье. Капитан намеревался продемонстрировать тот же маневр, когда его сын спросил, может ли он повернуть штурвал.Затем он слегка повернул колесо (приложив усилие от 8 до 10 кг) и удерживал его в этом положении в течение нескольких секунд, прежде чем вернуть колесо в нейтральное положение. Затем капитан продемонстрировал те же особенности, что и своей дочери, и закончил тем, что использовал подрежим NAV, чтобы вернуть самолет на курс. Когда автопилот попытался выровнять самолет по запрограммированному курсу, он вступил в конфликт с сигналами штурвала, которое было заблокировано в нейтральном положении. Усилия на рулевом колесе увеличивались до 12-13 кг до тех пор, пока ограничитель крутящего момента не сработал, отсоединив сервопривод автопилота от тяги управления элеронами.Однако автопилот оставался включенным. Затем самолет начал крен вправо со скоростью 2,5 ° в секунду, достигнув 45 °, когда автопилот не мог поддерживать высоту. А310 начал трястись, что привлекло внимание капитана, который сказал второму пилоту взять на себя управление, пока он пытался вернуться на свое место. Сиденье второго пилота находилось полностью на корме, поэтому ему потребовалось еще 2-3 секунды, чтобы добраться до штурвала. Крен продолжился до 90 °, самолет резко поднялся с ускорением +4,8g, заглох и вошел в штопор.Спустя две минуты и шесть секунд самолет ударился о землю. Самолет распался при ударе, и все 75 пассажиров погибли, в том числе 25 иностранцев.

Вероятная причина:

Авария произошла в результате сваливания, вращения и удара о землю в результате сочетания следующих факторов:
1. Решение КВС разрешить неквалифицированному и несанкционированному постороннему (его сыну) занять свое место службы и вмешаться в полет самолета.
2. Выполнение демонстрационных маневров, которые не были предусмотрены планом полета или полетной ситуацией, когда КВС управляет автопилотом, когда он не находится на своем рабочем месте.
3. Применение посторонним и вторым пилотом управляющих сил, которые мешали функционированию канала крена автопилота (и не рекомендуются в руководстве по летной эксплуатации А310), таким образом блокируя работу автопилота и отключая его от рычага управления элеронами. .
4. Второй пилот и КВС не смогли обнаружить тот факт, что автопилот был отключен от рычага управления элеронами, вероятно, из-за:
— Приборы A310 не имеют предупреждения о выключении сцепления.Предоставление сигналов в соответствии с требованиями Стандарта летной годности NLGS-3, п. 8.2.7.3. И международная рекомендуемая практика могли позволить экипажу своевременно обнаружить отключенный автопилот.
— Второй пилот и КВС могли не знать особенностей функции выключения сцепления и действий, которые необходимо предпринять в такой ситуации, из-за отсутствия соответствующей информации в руководстве по летной эксплуатации и программе обучения экипажа;
— Второму пилоту было трудно обнаружить отключение автопилота на ощупь, либо из-за небольших сил на его штанге управления, либо из-за того, что он считал изменение силы результатом действий Эльдара;
— КВС находился вдали от своего места и был отвлечен разговором с дочерью.
5. Небольшой, непреднамеренный поворот рулевого колеса (колес) после отключения автопилота вызвал развитие правого крена.
6. КВС и второй пилот не смогли обнаружить чрезмерный угол правого крена, который превышал эксплуатационные пределы, и опоздали в повторном входе в контур управления самолетом, потому что их внимание было сосредоточено на определении того, почему самолет отклонился вправо, маневр, который они интерпретируется как вход в зону ожидания без линии курса или с новой (ложной) линией курса, созданной на навигационном дисплее.
Сильный сигнал, указывающий на то, что самолет превысил допустимый рабочий угол крена, с учетом задержки в распознавании и оценке ситуации и принятии решения, мог бы в этой ситуации привлечь внимание экипажа и позволить им обнаружить крен на более раннем этапе. сцена.
7. Самолет подвергался ударам и большим углам атаки, потому что автопилот продолжал выполнять свою функцию удержания высоты даже после того, как привод отключился и по мере развития правого крена, пока пилот не отключил его, перекрыв его продольный канал.
8. Несоответствующие и неэффективные действия со стороны второго пилота, который не смог отключить автопилот и толкнуть штурвал вперед, когда произошел удар и самолет перешел в необычное положение (большие углы атаки и тангажа). Эти действия, приведшие к сваливанию и вращению самолета, могли произойти в результате:
— присутствие постороннего на сиденье левого пилота и связанная с этим задержка перед повторным входом КВС в контур управления самолетом;
— неоптимальная рабочая поза второго пилота, сиденье которого было отодвинуто в крайнее заднее положение;
— возникновение через 2 секунды после начала тряски непреднамеренного крена самолета, резко увеличившего угол атаки и уменьшившего боковую управляемость;
— неподготовленность экипажа к действиям в сложившейся ситуации из-за отсутствия в программе тренировок соответствующих тренировок;
— временная потеря пространственной ориентации в ночных условиях.

Топки до Сарии — 6 способов добраться поездом, самолетом, автобусом и такси

Из Топки в Сарию можно добраться 6 способами на самолете, автобусе, поезде или такси

Выберите один из вариантов ниже, чтобы просмотреть пошаговые инструкции и сравнить цены на билеты и время в пути в планировщике путешествий Rome2rio.

Какой самый дешевый способ добраться из Топки в Сарию?

Самый дешевый способ добраться из Топок в Сарию — поездом, самолетом и автобусом, который стоит 19000 — 37000 рублей и занимает 26 часов 8 минут.

Подробнее

Какой самый быстрый способ добраться из Топки в Сарию?

Самый быстрый способ добраться из Топок в Сарию — поездом, самолетом и автобусом, который стоит 19000 — 37000 рублей и занимает 26 часов 8 минут.

Подробнее

Какое расстояние между Топками и Сарией?

Расстояние между Топками и Сарией — 5533 км.

Сколько времени нужно, чтобы добраться из Топки в Сария?

Дорога из Топки до Сарии занимает примерно 26ч 16м, включая пересадки.

Подробнее

Сколько длится перелет из Топки в Сарьяю?

Прямых рейсов из аэропорта Кемерово в аэропорт Манилы нет.Самый быстрый рейс занимает 24 часа 25 минут с двумя пересадками.

Искать рейсы

Какая разница во времени между городами Топки и Сария?

Сария на 1 час опережает Топки.Сейчас 04:08 в Топках и 05:08 в Сариайе.

Какие авиакомпании летают из аэропорта Кемерово в аэропорт Манилы?

Asiana Airlines, All Nippon Airways, Аэрофлот — Российские авиалинии и еще пять авиакомпаний предлагают рейсы из аэропорта Кемерово в аэропорт Манилы.

Искать рейсы

Где я могу остановиться рядом с Сариайей?

В Сариайе более 20 отелей.Цены начинаются от 7500 рублей за ночь.

Подробнее

Какие компании обслуживают маршруты между Топками, Кемерово, Россия, и Сарией, Филиппины?

Прямого сообщения с Топки до Сарии нет. Однако вы можете сесть на поезд до Кемерово, сесть на такси до аэропорта Кемерово, долететь до Манилы, пройти пешком до терминала 2 NAIA, сесть на автобус до терминала 3 NAIA, сесть на автобус до аэропорта до автовокзала Jam Liner Buendia, затем сесть на автобус до Сариайи.Вы также можете сесть на поезд до Новосибирска Гл, прогуляться до Новосибирска-Главного, сесть на автобус до аэропорта Толмачево Новосибирска, прогуляться до аэропорта Новосибирска, долететь до Манилы, пройти пешком до Терминала 2 NAIA, сесть на автобус до Терминал 3 NAIA, сесть на автобус из аэропорта до автобусного вокзала Jam Liner Buendia, затем сесть на автобус до Сариайи.

Хотите узнать больше о путешествиях по Филиппинам

Серия путеводителей

Rome2rio предоставляет жизненно важную информацию для путешественников со всего мира.Гиды, наполненные полезной и своевременной информацией о поездках, отвечают на все сложные вопросы, такие как «Как мне купить билет?», «Следует ли мне бронировать онлайн перед поездкой?» ‘,’ Сколько я должен ожидать платить? ‘,’ Есть ли в поездах и автобусах Wi-Fi? ‘ — чтобы помочь вам получить максимум удовольствия от вашей следующей поездки.

(PDF) ПАЛЕОДЕМОГРАФИЯ ЗАПАДНОЙ СИБИРИ В СРЕДНЕМ И ПОЗДНЕМ БРОНЗЕ

148 А.В. Зубова / Археология Этнология и антропология Евразии 34/2 (2008) 143–153

Доисторическая демография Западной Сибири.Такую же закономерность

зарегистрировал Н.П. Матвеева (2002) в

Кирилловка-3, Елунино-1, Быстровка-1 (ранний

этап каменской культуры) и Т.А. Чикишева

(2003) в Юстиде (пазырыкская культура). Поскольку средний возраст смерти

был ниже у женщин, чем у мужчин на

почти на десять лет в этих группах, вероятно, что численное преобладание женщин

было биологической адаптацией

к высокой женской смертности в начале

года.

репродуктивный период.

У жителей Еловки средний возраст смерти был довольно высоким

, особенно у женщин (таблица 3). Следовательно, большее число женщин на

по сравнению с мужчинами должно быть на

, что вызвано другими факторами. Наиболее вероятным объяснением

является необходимость преодоления последствий демографического кризиса

, поразившего население в период Андроновской

, и быстрого восстановления численности населения.

Поскольку, согласно археологическим данным, некоторые захоронения

на Еловском-2 представляются переходными от андроновских

к еловским культурам и находятся под влиянием традиций ямно-гребенчатой ​​керамики

, демографический спад во время

андроновский период, вероятно, привел к включению

коренных женщин в андроновское общество.Это привело к культурным преобразованиям и демографическим изменениям

. Из-за постепенного характера этой трансформации

и того факта, что

происходило в течение длительного периода, демографические изменения

были менее радикальными, чем ожидаемые согласно гипотезе миграции

; действительно, радикального преобладания

молодых особей не наблюдается. Основным демографическим изменением

стал бум рождаемости. Из-за резкого увеличения количества женщин на

и увеличения их продолжительности жизни количество детей в репродуктивном возрасте на одну женщину

достигло очень высокого уровня — 2.06.

Доля женщин старше 40 лет выше в

этой группе по сравнению с другими группами (одиннадцать, или 25,5%

от общего числа женщин). Это могло привести к относительно низкой смертности детей в возрасте 6-10 лет (

, чем в других группах) относительно низкой смертности детей из-за эффекта бабушки.

Что касается возрастной смертности детей, то

заслуживает внимания, что необычное количество детских смертей

в популяции Еловки произошло в интервале 11-15 лет

(таблица 2).Это могло быть время, когда

детей перешли в разряд взрослых.

Помимо демографической стабилизации, переход

от андроновского периода к еловскому

был отмечен культурными и экономическими изменениями. В результате

по женской смертности Еловка-2 на

ближе к Ирменю (Журавлево-4), чем андроновская популяция

, представленная серией из того же могильника

.Улучшение демографической ситуации

и увеличение количества женщин составило

параллельно с понижением социального статуса женщин

в еловском обществе по сравнению с андроновским

, о чем свидетельствует меньшее количество бронзовых

артефактов в женских погребениях, по более высокому уровню питания

маркеров стресса и по симптомам домашнего насилия

(Тихонов, 1993; Зубова, 2007).

Старый сад (культура позднего бронзового века).Средний возраст смерти

был довольно высоким в этой группе (таблица 3). Кривая мужской смертности

практически идентична таковой для

Еловский-2 (Еловская группа) и Журавлево-4; во всех трех случаях

главный пик совпадает с возрастным интервалом 36-40

(рис. 1, А). Кривая женской смертности

очень своеобразна: пики с интервалами 16-20 и 26-30,

, типичные для большинства женских групп бронзового века, отсутствуют

, тогда как самый высокий уровень наблюдается в период

и 41 год. 45 интервал (рис.1, Б). Т.А. Чикишева (2000)

предложила два объяснения, которые могут объяснить небольшое количество молодых женщин в этой популяции (

).

Во-первых, это может быть связано с миграцией из другого региона

. Альтернативной причиной отсутствия высокой смертности

в возрасте 16-20 лет является то, что пик женской фертильности

совпал с более старшим возрастом.

Среди захороненных

в Старом Саде нет женщин в возрасте 26-30 лет.Некоторые авторы считают, что полное отсутствие

определенной возрастной когорты указывает на отсутствие демографической непрерывности

. Однако, учитывая небольшой размер

выборки позднего бронзового века с этого кладбища, популяция

также могла быть небольшой, в результате чего большую роль в

играли случайные факторы. В то время как отсутствие

девочек, родившихся в течение пяти лет или смерть

всех таких девочек до 16 лет, маловероятны в группе из 10-15

семей, вероятность намного выше, если группа

состоит из всего две-три семьи.

Судя по этнографическим параллелям с сибирскими

селькупами, численность семьи которых могла достигать двадцати (16,3

у северных селькупов и 11,1 у нарымских селькупов

(Гемуев, 1984)), у старосадского населения могло быть

человек. состояла в лучшем случае из 3-4 семей. Анализ возрастной структуры селькупских семей

показывает, во-первых, что

человек в возрасте от 16 до 30 лет был небольшим и

сравнимо с таковым среди населения Старого Сада; и

, во-вторых, когда количество семей составляет 3–4

(независимо от того, выбраны ли они случайным образом или представляют всю деревню

), определенные возрастные когорты вполне могут отсутствовать.Это

побуждает нас отвергнуть гипотезу миграции с

в отношении Старого Сада, тем более что кривая смертности мужчин

, как отмечалось выше, очень похожа на кривую смертности

других популяций позднего бронзового века Западной

Сибирь.

Поскольку соотношение полов в популяции Старого Сада составляет

, неблагоприятное для воспроизводства (15 самок на 20 самцов,

и 7 самок на 15 самцов в репродуктивном возрасте), рост населения

должен был быть медленным.Среднее число

детей на одну женщину, умирающую в репродуктивном возрасте

, составляет 1,89, что близко к соответствующим значениям в других группах

. Как и в населении Еловки, смертность

детей в возрасте от 11 до 15 лет является относительно высокой.

В целом, с точки зрения смертности, популяция Старого Сада

отличается от других групп бронзового века

генов | Бесплатный полнотекстовый | Реорганизация генома при дифференцировке эритроидов

2.Erythroid Differentiation

Во время эритропоэза у млекопитающих предшественники эритроидов пролиферируют и претерпевают ступенчатые морфологические изменения, образуя пул безъядерных ретикулоцитов [11]. Эритропоэз происходит в несколько этапов, начиная с гемопоэтических стволовых клеток (HSC), дающих начало последовательным этапам эритроидных предшественников — медленно пролиферирующему взрыву, формирующему единицу-эритроид (BFU-E) и быстро делящуюся колонию, образующую единицу-эритроид ( КОЕ-Е). В течение следующих трех дней каждая КОЕ-Е производит 30–50 энуклеированных ретикулоцитов, которые попадают в кровоток.Эритропоэтин (Epo), цитокин, секретируемый перисинусоидными клетками почек и печени, является основным регулятором выработки эритроцитов. Epo связывается с родственными рецепторами на клетках CFU-E и активирует протеинкиназу JAK2 несколькими нижерасположенными сигнальными путями. Они стимулируют пролиферацию и дифференцировку КОЕ-Е. Они дифференцируются в крупные проэритробласты с ядром, занимающим до 80% объема клетки, и хорошо различимыми ядрышками. Дальнейшее развитие от проэритробластов до ретикулоцитов, известное как терминальная дифференцировка эритроидов, включает от четырех до пяти быстрых митотических делений с последующим образованием базофильных, полихроматических и ортохроматических эритробластов [12].Во время этих стадий созревания размер клеток у человека уменьшается с 25 мкм до 8 мкм, а размер ядра уменьшается [13]. Точно регулируемый процесс дифференцировки сопровождается прогрессирующей гемоглобинизацией и реорганизацией мембран и белков цитоскелета. Хроматин эритробластов постепенно уплотняется, начиная с базофильной стадии. Ортохроматические эритробласты выходят из клеточного цикла, их транскрипционная активность значительно подавляется, за исключением областей, кодирующих важные эритроид-специфические гены, такие как гены глобина и белки мембран эритроидных клеток [14].Наконец, ортохроматические эритробласты вытесняют свои ядра и образуют пул ретикулоцитов. Пиреноцит, содержащий транскрипционно неактивное ядро, окруженный тонким ободком цитоплазмы, поглощается макрофагами [15]. Ретикулоциты попадают в кровоток и проходят дальнейшие этапы созревания, включая ремоделирование мембран, клиренс аутофагических органелл и накопление гемоглобина. Зрелые двояковогнутые эритроциты лишены аппарата Гольджи, эндоплазматического ретикулума, митохондрий и рибосом [16,17].Хотя все эритроидные клетки позвоночных подвергаются конденсации хроматина, энуклеируются только эритроциты млекопитающих. Эритроциты некоторых позвоночных, не являющихся млекопитающими, содержат специальный линкер гистон H5 [18,19,20]. Кроме того, в отличие от ядер эритроцитов млекопитающих, их ядра не поляризованы. Предполагается, что энуклеация — это эволюционная адаптация млекопитающих, направленная на усиление циркуляции кровяных клеток, делая их более гибкими и позволяя им проходить через мелкие капилляры. Предполагается также, что изгнание ядра обеспечивает больше внутриклеточного пространства для гемоглобина.

Ex vivo и in vitro культивирование эритроидных клеток-предшественников расширило наши представления о терминальном эритропоэзе. Были обнаружены молекулярные и сигнальные пути, которые играют важную роль в конденсации хроматина, энуклеации и созревании ретикулоцитов. Теперь ясно, что сложная эпигенетическая регуляция участвует в контроле транскрипционной программы в высокоспециализированных эритроидных клетках, определяя траекторию их дифференцировки.

3. Посттрансляционные модификации гистонов

Эритропоэз — одна из наиболее широко охарактеризованных моделей дифференцировки клеток, служащая парадигмой для понимания механизмов развития и дифференцировки в других типах клеток.Эпигенетические исследования различных популяций эритроидов показали, что состояния хроматина различаются в зависимости от конкретных стадий дифференцировки с четкими переходами между некоторыми стадиями, что указывает на то, что стадия-специфическая активация активности гена во время эритропоэза является ступенчатым процессом, включающим сложную цис-регуляцию [21,22, 23,24,25]. Посттрансляционные модификации гибких гистоновых хвостов вносят значительный вклад в структуру и стабильность хроматина. Например, ацетилирование гистонов гистоновыми ацетилтрансферазами (HAT) дестабилизирует закрытую структуру хроматина, делая ДНК более доступной для факторов транскрипции.Напротив, деацетилирование гистонов с помощью гистондеацетилаз (HDACs) стабилизирует хроматин за счет усиления взаимодействия гистон-ДНК, что является критическим для образования гетерохроматина. Во время созревания эритроида экспрессия гистонацетилтрансферазы Gcn5 постепенно снижается, что приводит к падению общих уровней нескольких маркеров ацетилирования гистонов, особенно h4K9Ac, h5K5Ac, h5K12Ac и h5K8Ac [26]. Предположительно, это регулируется уровнями белка c-Myc, которые подавляются, начиная со стадии CFU-E, и резко снижаются на последних стадиях созревания.Эктопическая экспрессия Gcn5 частично блокирует конденсацию хроматина и последующую энуклеацию, делая конформацию хроматина более открытой. Экспрессия c-Myc на физиологических уровнях во время терминальных стадий эритропоэза также блокирует конденсацию и энуклеацию хроматина [26]. В соответствии с этими данными, уровень HDAC2, который постепенно увеличивается во время эритропоэза, является критическим для конденсации и энуклеации хроматина. Лечение фармакологическими ингибиторами HDAC2 или HDAC2 shRNA блокирует конденсацию хроматина и энуклеацию культивируемых эмбриональных эритробластов мыши [27].Кроме того, HDAC6 играет интересную роль в контроле энуклеации посредством деацетилирования форминного белка mDia2 [28]. Белок mDia2 необходим для подвижности клеток, полярности клеток, переноса пузырьков и цитокинеза, непосредственно опосредуя сборку актина [29,30]. Эритроидные клетки с дефицитом mDia2 имеют сниженное накопление F-актина в борозде дробления во время поздней дифференцировки от проэритробластов и неспособны к полному цитокинезу [31]. Эти исследования показывают критическую роль кооперативного ингибирования ацетилирования гистонов и активации деацетилирования гистонов в конденсации хроматина в терминальных эритробластах [32].Удивительно, но в отличие от этих исследований на мышах, недавние данные масс-спектрометрии, полученные на эритроидных клетках человека, не выявили глобального снижения ацетилирования гистонов. Наблюдалось снижение уровня ацетилирования лизина 16 h5 (h5K16Ac), связанное с высвобождением паузы РНК-полимеразы II, но в то же время во время эритропоэза человека увеличивались множественные метки ацетилирования, включая h4K36Ac и h4K23Ac [23]. Эти результаты предполагают, что динамика паузы РНК Pol II может быть важным регулятором терминального созревания эритроидов.Метилирование гистоновых хвостов также является важным регулятором конденсации хромосом. Setd8 (также известный как KMT5A, PRSet7 и Set8) — единственный фермент, который может катализировать монометилирование гистона h5 лизина 20 (h5K20) [33]. Маркер Setd8 и h5K20me1 регулируются специфично для клеточного цикла. Экспрессия Setd8 достигает своего пика в G2 / M, где высокий уровень h5K20me1 способствует конденсации митотических хромосом. Их численность достигает минимума во время S-фазы из-за убиквитин-зависимой деградации [34,35].Эта метилтрансфераза важна для развития клеточного цикла, конденсации хроматина и стабильности генома, и недавно было обнаружено, что она играет важную роль во время эритропоэза [36]. Делеция Setd8 в эритроидных клетках приводит к ранней эмбриональной летальности из-за глубокой анемии. Setd8-дефицитные эритробласты имели значительные фенотипические аномалии, включая нарушение ядерной конденсации и накопления гетерохроматина, дефекты репрессии транскрипции и разрушение ядерной мембраны.Точные механизмы, с помощью которых Setd8 влияет на конденсацию хроматина в эритробластах, остаются неясными. Было показано, что как у мух с нокаутом Setd8 (KO), так и у мышей наблюдается неправильная конденсация митотических хромосом. Кроме того, эмбриональные фибробласты мышей Setd8 KO демонстрируют дефекты клеточного цикла, деконденсацию хроматина и увеличенные ядра [37]. Наконец, принудительная экспрессия Setd8 во время S-фазы в клетках U2OS привела к увеличению связывания CAP-D3 и CAP-G2, двух субъединиц фактора уплотнения хроматина конденсина II, с реплицирующимися хромосомами, что привело к аберрантному премитотическому хроматину [35,38 ].Предположительно, это связано с тем, что h5K20me1 специфически распознается компонентом конденсина II CAP-D3 [38]. Эти результаты подтверждают, что динамика экспрессии Setd8 на протяжении клеточного цикла эритробластов может опосредовать конденсацию хроматина во время терминальной дифференцировки. Внешние сигналы также могут вызывать изменения статуса метилирования гистонов во время созревания эритроидных клеток. Связывание ЭПО с рецептором ЭПО активирует сигнальный каскад Jak2-Stat5. Это, по-видимому, способствует экспрессии Suv420h3, метилтрансферазы, которая добавляет метильные группы к монометилированному K20 гистона h5 (метилированному Setd8) с образованием h5K20me3 [39].Ди- и три-метильные метки на h5K20, как сообщается, играют роль в приостановке транскрипции, конденсации хроматина и контроле клеточного цикла [40,41]. Эти процессы имеют решающее значение для терминального созревания эритроидов.

Специфические модификации гистонов необходимы для нормального уплотнения хроматина и энуклеации в эритробластах. В совокупности эти находки подтверждают важность посттрансляционных модификаций гистонов в регуляции глобальной динамики хроматина во время эритропоэза.

4.Высвобождение и деградация гистонов, ядерные отверстия

Одной из отличительных черт дифференцировки эритроидов у млекопитающих является образование ядерных отверстий — обширных областей в ядерной оболочке ранних эритробластов, в которых отсутствуют компоненты ламины, комплекса ядерных пор и ядерной мембраны [42, 43]. В отличие от эритробластов мыши, где каждая клетка содержит одно отверстие, эритробласты человека на поздней стадии, как правило, имеют несколько отверстий. Формирование отверстия опосредуется каспазой-3 расщепления ламина B белка компонента ядерной ламины.Важно отметить, что гистоны избирательно высвобождаются в цитоплазму, что приводит к частичной потере гистонов ядра и линкера. Однако гистоновый вариант h3A.Z, а также ядерные негистоновые белки, участвующие в эритропоэзе, такие как фактор транскрипции GATA1 и фермент HDAC2, остаются внутри ядра, что указывает на селективность процесса. Интересно, что вариант гистона h3A.Z участвует в регуляции динамики расположения нуклеосом [44], что указывает на его возможную роль в реорганизации хроматина во время терминального эритропоэза.Обработка культивируемых эритробластов ингибитором каспазы или нокдауном каспазы-3 блокирует образование ядерных отверстий и подавляет высвобождение гистонов, конденсацию хроматина и энуклеацию. Культивированные эритробласты мышей с нокаутом по каспазе-3 также демонстрировали пониженное количество событий открытия ядра. Было обнаружено, что нарушение образования ядерных отверстий и высвобождения гистонов играет критическую роль в патофизиологии заболеваний, связанных с эритроцитами, таких как миелодиспластический синдром [43]. Совсем недавно эксперименты с потерей функции на первичных эритробластах мышей, клетках эритролейкемии мышей и рыбок данио показали, что Wdr26, основная субъединица комплекса убиквитин-лигазы E3, опосредует полиубиквитинирование и последующую деградацию фракции ядерных белков, включая ламин B и h3A [45].Дефицит Wdr26 в эритробластах нарушает образование ядерных отверстий и конденсацию хроматина во время дифференцировки. Важно отметить, что каспазо-опосредованное расщепление и Wdr26-зависимая деградация являются двумя независимыми путями дифференцировки эритробластов.

Высвобождение гистона в эритробластах — уникальный пример избирательного транспорта, осуществляемого не через комплекс ядерных пор, а через огромные отверстия в ядре. Детали этого механизма, а также то, почему ДНК не выходит через эти отверстия, пока не ясны.Однако этот процесс не кажется пассивным, поскольку не все основные гистоны высвобождаются.

Другой путь экспорта белка, действующий при позднем развитии эритроидов, — это транспортная машина RAN. Эритроид-специфический ядерный экспортный белок Exportin 7 (Xpo7) может способствовать миграции некоторых ядерных белков, включая ядерные гистоны h3A и h4, в цитоплазму [46]. Нокдаун Xpo7 серьезно нарушает нормальную конденсацию хроматина в дифференцирующихся эритробластах. Взятые вместе, эти исследования подтверждают важность высвобождения гистонов во время конденсации хроматина в терминальном эритропоэзе.Тем не менее, как вышеупомянутые крупномасштабные изменения модификаций гистонов и их состава влияют на трехмерный регуляторный ландшафт, остается нераскрытым.

5. Транскриптомный анализ и анализ доступности хроматина

Дифференциация от клеток-предшественников ранних эритроидных клеток характеризуется высоко скоординированной программой транскрипции. Он регулирует резкие изменения их фенотипических особенностей, такие как метаболические сдвиги, уменьшение размера клеток, гемоглобинизация, реорганизация мембран и ядерная конденсация [14,23,24,47].Это подчеркивает, что терминальная дифференцировка эритроидов — это уникальный процесс, в котором каждое клеточное деление одновременно связано с дифференцировкой. Специфические для стадий паттерны транскрипционной активности в эритроидных клетках были описаны с помощью глобального анализа экспрессии генов в морфологически дискретных FACS-отсортированных популяциях клеток [48]. РНК получали из чистых популяций эритробластов человека и мыши на разных стадиях терминальной дифференцировки эритроидов. Одним из поразительных наблюдений было почти глобальное снижение экспрессии генов в поздних эритробластах мышей, которое, однако, не наблюдалось на клетках человека.Важно отметить, что в данных как для человека, так и для мышей, в наборе генов с высокой экспрессией в проэритробластах, снижающейся во время дифференцировки, термины GO были обогащены для дифференциально экспрессируемых генов, связанных с синтезом белка и метаболизмом ДНК, включая репликацию, репарацию и клеточный цикл. Стоит отметить, что An et al. использовали систему культивирования in vitro, начиная с CD34 + клеток пуповины, для получения дифференцированных эритроидных клеток человека [48]. Однако некоторые молекулярные особенности первичных эритробластов и эритробластов, дифференцированных in vitro, могут различаться.В более поздних работах динамика экспрессии генов от ProE до OrthoE оценивалась с помощью scRNA-seq первичных терминально дифференцированных эритроидных клеток человека, выделенных непосредственно из образцов костного мозга и пуповинной крови взрослых [24]. В дополнение к хорошо известным регуляторам эритропоэза, ранее идентифицированным с помощью большого количества RNAseq в культивируемых эритроидных клетках, например, KLF1, GATA1, NFE2, BCL11A, LRF, TET2 / 3 и MYB [49,50], имеется набор новых регуляторных были признаны гены, которые потенциально могут играть ключевую роль в регуляции терминальной дифференцировки первичных эритроидных клеток человека, особенно кариопикноза и энуклеации эритробластов.В частности, ген AKAP8L, который, как ранее было обнаружено, регулирует динамику ядерной оболочки и деацетилирование гистонов во время перехода G2 / M [51,52]. Хотя Хуанг и др. Результаты scRNAseq во многом согласуются с предыдущими работами, они обнаружили, что транскриптомные профили эритроидных клеток, выделенных непосредственно из костного мозга, показывают некоторые различия [24]. Важно отметить глобальное уменьшение количества генов, экспрессируемых по мере прогрессирования дифференцировки эритробластов, что согласуется с уменьшением количества обнаруженных белков [53].В то же время наблюдалось увеличение экспрессии генов, кодирующих гемоглобин, и набора генов, связанных с регуляцией синтеза гемоглобина, структурным ремоделированием эритробластов и кариопикнозом. Интеграция транскриптомных паттернов с динамикой ландшафта открытого хроматина позволила исследователям более точно понять механизмы, лежащие в основе решений о судьбе HSC. Подробная картина доступного хроматина и связывания факторов транскрипции на протяжении дифференцировки эритроидов человека была получена Ludwig et al.[22]. Они соединили RNAseq и ATACseq, чтобы охарактеризовать профиль доступности хроматина в системе дифференцировки ex vivo из гемопоэтических стволовых стволовых клеток и клеток-предшественников. Связанные с клеточным циклом процессы показали максимальную транскрипционную активность на стадии ProE, что согласуется с высокой пролиферативной способностью этих клеток. Процессы биосинтеза гема и транспорта кислорода были наиболее активными на стадиях BasoE и PolyE, что соответствовало пику синтеза гемоглобина на этих стадиях.Регуляция катаболических процессов преобладает на стадиях OrthoE и ретикулоцитов, поскольку очищение аутофагических органелл происходит до созревания в эритроциты. Идентифицированные кластеры дифференциально доступных пиков демонстрировали динамические паттерны, подобные тем, которые были описаны для транскриптомных профилей. Примечательно, что даже несмотря на то, что стадии PolyE и OrthoE связаны с глобальной конденсацией хроматина и уменьшением доступности, был идентифицирован набор геномных регионов, показывающих максимальную доступность на этих стадиях.Пики, характерные для поздних стадий дифференцировки, были обогащены генами, показывающими самые высокие уровни экспрессии на стадии OrthoE, например локусом TMCC2, одним из наиболее сильно индуцированных генов на терминальных стадиях эритропоэза.

Согласованность между динамической программой транскрипционной активности во время созревания эритроидов и тканеспецифическим регуляторным ландшафтом ДНК рассматривается ниже.

6. Деметилирование ДНК

Изменения в паттерне метилирования ДНК играют важную роль в экспрессии генов, родительском импринтинге, инактивации Х-хромосомы и мобильных элементах.Большинство промоторов и энхансеров обычно остаются неметилированными [54]. Данные по эритробластам эмбриональной печени мыши и эритроидным клеткам пуповины человека показывают, что переход от эритроидных предшественников к более зрелым эритробластам связан со значительным деметилированием [23,55,56]. Shearstone et al. Сообщили о полногеномной потере одной трети всего метилирования ДНК почти во всех геномных локусах в пределах трех клеточных делений. [57]. Наиболее заметное снижение уровней метилирования наблюдается между стадиями BFU-E и CFU-E, за которым следует усиление метилирования между стадиями CFU-E и проэритробластами.Дальнейшая дифференцировка от проэритробласта до ортохроматической стадии связана с обширным гипометилированием генома. Хотя гипометилирование ДНК охватывает весь геном, оно наиболее очевидно в телах генов и межгенных областях [57]. Это согласуется с данными о положительной корреляции между уровнем метилирования гена-тельца с уровнем экспрессии гена [58]. Однако стоит отметить противоречие между наблюдаемым гипометилированием промоторов и общим подавлением транскрипции в эритробластах.

Наиболее заметные потери метилирования наблюдались в регионах с изначально высокими уровнями метилирования, таких как промоторы не-CpG-островков. Обе de novo метилтрансферазы Dnmt3a и Dnmt3b значительно подавлялись во время дифференцировки вместе с повышающей регуляцией Gadd45a, белка, участвующего в активном деметилировании. Предположительно, механизмы, ведущие к глобальному деметилированию, могут действовать, способствуя удалению меток метилирования на сайтах активированных эритроидных генов, поскольку нокдаун Dnmt1 в клетках печени плода ускоряет индукцию эритроидного гена с дифференцировкой.

Кроме того, глобальная потеря метилирования была также обнаружена в импринтированных генах и мобильных элементах — регионах, которые стабильно метилированы в соматических клетках. Однако в то же время глобальное деметилирование не сопровождалось повышенной транскрипцией мобильных элементов, как было показано для ретротранспозона LINE-1 [57]. Недавно было документально подтверждено, что белки семейства транслокаций десять-одиннадцать (ТЕТ) играют роль роль в эритропоэзе [59]. Семейство состоит из трех ферментов, то есть TET1, TET2 и TET3, которые катализируют активное деметилирование ДНК.Белки TET окисляют 5-метилцитозин (5mC) до 5-гидроксиметилцитозина (5hmC) и могут далее преобразовывать 5hmC в 5-формилцитозин (5fC), а затем в 5-карбоксицитозин (5caC). 5fC и 5caC могут быть восстановлены до цитозина посредством пути репарации путем удаления оснований [60]. Нокдаун TET3 в культивируемых эритробластах человека приводил к усилению апоптоза эритробластов на поздней стадии и нарушению энуклеации. Би / многоядерные эритробласты поздней стадии наблюдались в популяции клеток. Напротив, нокдаун TET2 приводил к замедленной дифференцировке предшественников с увеличением количества клеток CFU-E.Неожиданно не было значительных изменений в уровнях 5mC при подавлении TET2 / 3, за исключением увеличения уровня 5mC на ортохроматической стадии. Общий уровень 5hmC снижается во время перехода CFU-E-проэритробласта до почти неопределяемого уровня и остается низким во время дальнейшей дифференцировки [59].

7. Исследования конформации хромосом

Ткань-специфические паттерны сворачивания хроматина отражают различные паттерны экспрессии генов. Как архитектура хроматина и его модификации взаимосвязаны с активностью генов, когда принимаются решения о судьбе клеток, продолжает изучаться.Эритропоэз представляет собой удобную модельную систему для изучения молекулярных механизмов регуляции генов в пределах одной и той же линии во время фиксации. Альфа-глобиновый локус представляет собой канонический пример динамики промотора-энхансера, специфичного для стадии развития.

Методы, основанные на захвате конформации хромосом, в частности Hi-C, стали полезным инструментом для анализа структурных и функциональных взаимоотношений в геноме. Эта группа методов играет важную роль в идентификации пространственного контекста, в котором происходят взаимодействия дистальных регуляторных элементов.Исследования выявили функциональные единицы хроматина, включая компартменты, топологически связанные домены (TAD) и петли хроматина [61,62,63]. Компартменты A и B перекрываются с транскрипционно активными и неактивными областями хроматина, соответственно, коррелируя с распределением гистоновых меток, транскрипционной активностью и различным составом GC. Считается, что на более локальном уровне организация хромосом в TAD играет роль в регуляции транскрипции, облегчая взаимодействия энхансер-промотор внутри TAD и ограничивая такие петли между соседними TAD.Утверждается, что TAD функционируют как изоляционные единицы, обеспечивая селективность взаимодействий промотор-энхансер [64,65]. ТАД, выделенные связыванием CCCTC-связывающего фактора (CTCF), считаются стабильными среди разных типов клеток [66], эволюционно консервативными [66] и неизменными во время дифференцировки [67], частично стираются только во время раннего эмбриогенеза в зиготе [66] и полностью исчезают. исчезают в митотических клетках [68,69]. Взаимосвязь между структурой хроматина и регуляцией генов была исследована на in vitro дифференцированных эритробластах плода и взрослого человека [70].Результаты Hi-C предполагают, что разделение хроматина на компартменты A / B, представляющее разделение активных и репрессированных областей, очень похоже между эмбриональными и взрослыми эритробластами. Только 5% генома переключили компартменты между эмбриональной и взрослой стадиями. На уровне субмегабаз структуры TAD также сильно коррелировали между эмбриональными и взрослыми эритробластами, подтверждая глобальное, а также локальное сходство паттернов сворачивания хроматина между этими стадиями. Более тщательный анализ TAD β-глобина был проведен с использованием экспериментов Capture-C и CTCF ChIPseq.Человеческий β-глобиновый локус включает пять кодирующих генов, специфически экспрессируемых в эритроидных клетках: специфичный для эмбрионов ε-глобин, ограниченный плодом Gγ- и Aγ-глобин и взрослые гены δ- и β-глобина. Суб-TAD-структуры, окружающие β-глобиновый локус, разграниченные сайтами CTCF, специфичны для эритроидов, но инвариантны между стадиями развития. Однако регуляция переключения глобина от плода к взрослому и подавление фетального гемоглобина во время развития зависит от конформационного переключения контактов области HBBP1.HBBP1 — это псевдоген, расположенный в межгенной области между генами Aγ- и δ-глобина. А во взрослых клетках область HBBP1 взаимодействует с геном ε-глобина, изолируя γ-глобин от LCR (область контроля локуса) — сильного энхансера, расположенного выше по течению. Взаимодействия LCR с соответствующими промоторами гена глобина β-типа регулируются в зависимости от стадии развития [71]. Такая конфигурация β-глобинового локуса обеспечивает контакты LCR со специфическими для взрослых генами δ-глобина и β-глобина [70]. В Oudelaar et al.модификация Hi-C, названная Tiled-C, в сочетании с ATAC и одноклеточной RNA-seq, была использована для изучения взаимосвязи между образованием структурных взаимодействий хроматина, активацией регуляторных элементов и экспрессией генов во время развития [72]. Важным нововведением Tiled-C является оптимизация для небольшого числа ячеек. Таким образом, авторы смогли выделить и проанализировать высокоочищенные первичные клетки, тем самым увеличивая временное разрешение за счет дифференцировки эритроидов мышей in vivo.Авторы проанализировали архитектуру хроматина нескольких ключевых эритроидных генов на in vivo стадиях дифференцировки эритроидов у мышей, начиная с HSPCs. Анализ был специально сосредоточен на генах α-глобина, поскольку регуляторные элементы этого локуса чрезвычайно хорошо охарактеризованы. Они обнаружили, что ТАД, содержащий гены α-глобина, уже установлен в гемопоэтических стволовых клетках и сохраняется во время дифференцировки. Это согласуется с предыдущими работами, показывающими, что ТАД являются относительно стабильными единицами во время дифференциации и развития [73,74,75].Последующая реорганизация хроматина в дифференцирующихся клетках включает образование более мелких доменов (суб-TAD) внутри TAD, усиливая взаимодействия специфических энхансер-промотор. Эти структурные изменения сопровождаются усилением активности генов. В отличие от литературы [76], они обнаружили, что образование этих взаимодействий энхансер-промотор не предшествует активации гена, а происходит одновременно с постепенной активацией экспрессии альфа-глобина. Важно отметить, что то же самое верно и для других исследованных локусов эритроидных генов [72].Эксперименты на куриных HD3-клетках показали, что эритроид-специфическая вспышка транскрипции альфа-глобиновых генов оказывает сильное влияние на соседние неродственные гены и структуру хроматина окружающего TAD. Ульянов и др. проанализировали участок 2,7 Mb хромосомы 14 курицы, содержащий домен альфа-глобинового гена, набор неглобиновых генов и генную пустыню [77]. Оказалось, что наряду со всплеском транскрипции альфа-глобина в терминально дифференцированных эритробластах наблюдается повышенная транскрипция нескольких соседних генов домашнего хозяйства и межгенных участков.Это сопровождается локальными изменениями структуры хроматина в области хромосомы, охватывающей кластер генов альфа-глобина. В то время как область размером 300 килобайт вокруг кластера альфа-глобиновых генов становится декомпактированной в дифференцированных эритроидных клетках, суб-TAD альфа-глобинового кластера становится сильно обогащенным взаимодействиями хроматина. работа Chiariello et al. Используя данные Capture-C от Oudelaar et al. для ЭСК и эритроидных клеток они обнаружили, что в последних формируется поразительный паттерн контактов хроматина [78,79].В то время как в ESC локус организован в большой домен без предпочтительных контактов между его регуляторными элементами и высокой степенью смешения с его фланкирующими областями, в эритроидных клетках гены α-глобина организованы в отдельный самовзаимодействующий домен с высокоспецифичным контакты. На эритроидной матрице Capture-C эта обогащенная взаимодействием область вытягивается вдоль антидиагонального направления матрицы Hi-C и включает области, фланкирующие гены α-глобина. Примечательно, что возникающая структура не соответствует определению TAD или петлевой области, связанной, соответственно, с «квадратным» или «точечным» узором на карте контактов.Применяя подход к моделированию полимеров, авторы предположили, что антидиагональный паттерн может быть объяснен организацией, похожей на шпильку. Важно отметить, что сворачивание α-глобинового локуса, скорее всего, обусловлено термодинамикой микрофазного разделения, тогда как взаимодействия CTCF / cohesin лишь незначительно участвуют в этом процессе. Метод Hi-C был использован для изучения глобальной динамики хроматина в эритроцитах кур [80]. Одной из замечательных особенностей хроматина в эритроцитах было отсутствие ТАД, которые считаются стабильными единицами межфазной организации генома.Одно из возможных объяснений исчезновения этих структур — необычное распределение архитектурного белка CTCF в ядрах куриных эритроцитов. В зрелых эритроцитах CTCF, по-видимому, исключен из хроматина и накапливается в дискретных ядерных тельцах [81]. Помимо отсутствия петлевых доменов, глобальная перестройка геномных контактов также наблюдалась в более крупных масштабах. Повышенная частота контактов геномных локусов, разделенных 15 мегабайтами, отображается в виде второй диагональной полосы на картах Hi-C эритроцитов.Как правило, в интерфазном ядре вероятность контактов между локусами имеет тенденцию к уменьшению с увеличением расстояния. График P (s), напоминающий вероятность контактов хроматина в зависимости от геномного расстояния между локусами, подтвердил наличие в эритроцитах локального пика частот контактов на ~ 15 Мб. Этот паттерн взаимодействий хроматина напоминает паттерн контактов, полученный Gibcus et al. в метафазных хромосомах [68]. Авторы также указали на глобальную потерю топологических доменов и петель меньшего размера [82].Более того, организация хромосом эритроцитов, лишенная TAD и петель по диагонали, с паттерном взаимодействия, проявляющимся в виде второй диагонали на карте Hi-C, не уникальна для птичьих эритроцитов, но является эволюционно консервативной [83]. Был проанализирован набор данных Hi-C о зрелых эритроцитах птиц, рептилий, амфибий, костистых рыб и эритробластов млекопитающих. Хроматин в эритроцитах видов, не относящихся к млекопитающим, и в поздних эритробластах млекопитающих устроен принципиально иначе, чем в обычном межфазном ядре.Ему не хватает иерархической геномной организации на уровне TAD. Кроме того, карты контактов эритроидных клеток млекопитающих, птиц, рептилий и земноводных демонстрируют повышенную частоту контактов на расстоянии 10–30 Мб. Другое исследование, связанное с Hi-C, расширяет знания о динамике хроматина во время дифференцировки. В работе Zhang et al. Вариант Hi-C с низким входом, tagHi-C, был использован для получения карт контактов для 10 основных типов клеток гематопоэтического клона [84]. Карты контактов некоторых типов клеток миелоидной линии, а именно гранулоцитов (GR), мегакариоцитов (MK) и мегакариоцитов-эритроцитов-предшественников (MEP), показали необычное распределение контактов хроматина, о чем свидетельствует форма кривой P (s).По сравнению с HSC и более ранними предшественниками частота контактов хроматина в этих клетках была выше при 10 МБ, с более быстрым снижением при 30 МБ. Сниженная частота дальнодействующих взаимодействий хроматина в клетках MEP, MK и GR напоминает карты Hi-C конденсированных структур хромосом, описанные для митотических клеток [85]. Для дальнейшего изучения структуры хроматина для каждого типа клеток были созданы 3D-модели хромосом. Неожиданно наблюдалась более удлиненная форма хромосомы в MEP, MK и GR, что указывает на более конденсированную конформацию хроматина в этих типах клеток.Последующий анализ чувствительности к МНКазам подтвердил конформацию конденсированного хроматина. Кроме того, данные tagHi-C и FISH показали, что на стадии общего лимфоидного / общего миелоидного предшественника хромосомы приобретают конфигурацию Rabl, и эта конфигурация постепенно становится более распространенной во время дифференцировки клеток крови. В частности, клетки MEP и GR обнаруживают сильную тенденцию принимать конфигурацию Rabl с сильной кластеризацией центромер и теломер.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Механизм и функциональная роль взаимодействия между CP190 и архитектурным белком Pita у Drosophila melanogaster | Эпигенетика и хроматин

1.

Sikorska N, Sexton T. Определение функционально релевантных пространственных доменов хроматина: это сложный TAD. J Mol Biol. 2020; 432 (3): 653–64.

CAS PubMed Статья Google ученый

2.

Boettiger A, Murphy S. Успехи в визуализации хроматина с разрешением в килобазах. Тенденции Genet. 2020; 36 (4): 273–87.

CAS PubMed Статья Google ученый

3.

Dixon JR, Selvaraj S, Yue F, Kim A, Li Y, Shen Y, Hu M, Liu JS, Ren B. Топологические домены в геномах млекопитающих, идентифицированные с помощью анализа взаимодействий хроматина. Природа. 2012. 485 (7398): 376–80.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

4.

Секстон Т., Яффе Э., Кенигсберг Э., Бантиньи Ф., Леблан Б., Хойчман М., Парринелло Х., Танай А., Кавалли Г. Принципы трехмерной укладки и функциональной организации генома Drosophila .Клетка. 2012. 148 (3): 458–72.

CAS PubMed Статья Google ученый

5.

Нора Е.П., Ладжуа Б.Р., Шульц Э.Г., Джорджетти Л., Окамото И., Слуга Н., Пиолот Т., ван Беркум Н.Л., Мейсиг Дж., Седат Дж. И др. Пространственное разделение регуляторного ландшафта центра X-инактивации. Природа. 2012. 485 (7398): 381–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

6.

Furlong EEM, Левин М. Усилители развития и топология хромосом. Наука. 2018; 361 (6409): 1341–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

7.

Vermunt MW, Zhang D, Blobel GA. Взаимозависимость генно-регуляторных элементов и 3D-генома. J Cell Biol. 2019; 218 (1): 12–26.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

8.

Сабо К., Бантиньи Ф., Кавалли Г. Принципы сворачивания генома в топологически связанные домены. Sci Adv. 2019; 5 (4): eaaw1668.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

9.

Фуденберг Г, Абденнур Н, Имакаев М, Голобородько А, Мирный ЛА. Новые доказательства сворачивания хромосом путем выдавливания петель. Колд Спринг Харб Symp Quant Biol. 2017; 82: 45–55.

PubMed Статья Google ученый

10.

Лю Джи, Дин А. Контакты дальнего действия энхансера: многоадаптерный белок LDB1 — это связующее звено, которое связывается. Biochim Biophys Acta. 2019; 1862 (6): 625–33.

CAS Статья Google ученый

11.

Bailey SD, Zhang X, Desai K, Aid M, Corradin O, Cowper-Sal Lari R, Akhtar-Zaidi B, Scacheri PC, Haibe-Kains B, Lupien M. ZNF143 обеспечивает специфичность последовательности для защиты хроматина взаимодействия на промоторах генов. Nat Commun. 2015; 2: 6186.

PubMed Статья CAS Google ученый

12.

Weintraub AS, Li CH, Zamudio AV, Sigova AA, Hannett NM, Day DS, Abraham BJ, Cohen MA, Nabet B, Buckley DL, et al. YY1 является структурным регулятором петель энхансер-промотор. Клетка. 2017; 171 (7): 1573–88.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

13.

Krivega I, Dean A. LDB1-опосредованное образование энхансерной петли может быть установлено независимо от медиатора и когезина.Nucleic Acids Res. 2017; 45 (14): 8255–68.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

14.

Wang H, Kim J, Wang Z, Yan XX, Dean A, Xu W. Кристаллическая структура человеческого LDB1 в комплексе с SSBP2. Proc Natl Acad Sci USA. 2020; 117 (2): 1042–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

15.

Максименко О., Георгиев П.Механизмы и белки, участвующие во взаимодействиях на расстоянии. Фронт Жене. 2014; 5: 28.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

16.

Максименко О., Кырчанова О., Клименко Н., Золотарев Н., Елизарова А., Бончук А., Георгиев П. Small Белок C2h3 цинкового пальца дрозофилы с N-концевым доменом, ассоциированным с цинковым пальцем, демонстрирует архитектурные функции. Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech.2020; 1863 (1): 194446.

CAS PubMed Статья Google ученый

17.

Золотарев Н., Федотова А., Кырчанова О., Бончук А., Пенин А. А., Ландо А. С., Елисеева И. А., Кулаковский И. В., Максименко О., Георгиев П. Архитектурные белки Pita, Zw5 и ZIPIC содержат домен гомодимеризации и поддерживают специфический дальнодействующие взаимодействия в Drosophila . Nucleic Acids Res. 2016; 44 (15): 7228–41.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

18.

Золотарев Н., Максименко О., Кырчанова О., Соколинская Е., Осадчий И., Жирардот С., Бончук А., Циглар Л., Ферлонг Е. Е., Георгиев П. Opbp — это новый архитектурный / инсуляторный белок, необходимый для экспрессии рибосомных генов. Nucleic Acids Res. 2017; 45 (21): 12285–300.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

19.

Кырчанова О., Золотарев Н., Могила В., Максименко О., Щедл П., Георгиев П. Архитектурный белок Pita взаимодействует с dCTCF в организации функциональных границ в комплексе Bithorax.Разработка. 2017; 144 (14): 2663–72.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

20.

Кырчанова О., Максименко О., Ибрагимов А., Соколов В., Постика Н., Лукьянова М., Щедл П., Георгиев П. Инсуляторные функции полидактильного белка CTCF цинкового пальца Drosophila : необходимость против достаточности. Sci Adv. 2020; 6 (13): eaaz3152.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

21.

Федотова А.А., Бончук А.Н., Могила В.А., Георгиев П.Г. Белки «цинковые пальцы» C2h3: крупнейшее, но мало изученное семейство факторов транскрипции высших эукариот. Acta Nat. 2017; 9 (2): 47–58.

CAS Статья Google ученый

22.

Бончук А., Камалян С., Мариясина С., Бойко К., Попов В., Максименко О., Георгиев П. N-концевой домен архитектурного белка CTCF имеет сходную структурную организацию и способность к самоассоциации у двустворчатых организмов.Научный доклад 2020; 10 (1): 2677.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

23.

Chung HR, Schafer U, Jackle H, Bohm S. Геномная экспансия и кластеризация ZAD-содержащих генов цинковых пальцев C2h3 в Drosophila . EMBO Rep. 2002; 3 (12): 1158–62.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

24.

Пейдж А.Р., Ковач А., Дик П., Торок Т., Поцелуй И., Дарио П., Бастос С., Батиста П., Гомес Р., Окура Х. и др.Spotted-dick, белок с цинковыми пальцами Drosophila , необходимый для экспрессии Orc4 и S-фазы. EMBO J. 2005; 24 (24): 4304–15.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

25.

Максименко О., Барткун М., Стахов В., Герольд М., Золотарев Н., Джокс Т., Букса М.К., Кирш Р., Бончук А., Федотова А. и др. Два новых инсуляторных белка, Pita и ZIPIC, нацелены на CP190 на хроматин. Genome Res. 2015; 25 (1): 89–99.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

26.

Laundrie B, Peterson JS, Baum JS, Chang JC, Fileppo D, Thompson SR, McCall K. Гибель зародышевых клеток ингибируется вставками P-элемента, нарушающими генную пару dcp-1 / pita у дрозофилы . Генетика. 2003. 165 (4): 1881–8.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Льюис ЭБ. Генный комплекс, контролирующий сегментацию Drosophila . Природа. 1978. 276 (5688): 565–70.

CAS PubMed Статья Google ученый

28.

Кырчанова О., Могила В., Волле Д., Магбануа Дж. П., Уайт Р., Георгиев П., Щедл П. Парадокс границ в комплексе Bithorax. Mech Dev. 2015; 138 (Pt 2): 122–32.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

29.

Маеда Р.К., Карч Ф. Открытая для бизнеса модель комплекса биторакса в Drosophila . Хромосома. 2015; 124 (3): 293–307.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

30.

Gyurkovics H, Gausz J, Kummer J, Karch F. Новая гомеотическая мутация в комплексе биторакса Drosophila удаляет границу, разделяющую два домена регуляции. EMBO J. 1990; 9 (8): 2579–85.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

31.

Карч Ф., Галлони М., Сипос Л., Гаус Дж., Гюркович Х., Шедл П. Макп и Fab-7: молекулярный анализ предполагаемых границ цис-регуляторных доменов в комплексе биторакс Drosophila melanogaster . Nucleic Acids Res. 1994. 22 (15): 3138–46.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

32.

Кырчанова О., Могила В., Волле Д., Дешпанде Г., Паршиков А., Клирд Ф., Карч Ф., Щедл П., Георгиев П.Функциональное рассечение блокирующих и обходных активностей границы Fab-8 в комплексе Drosophila bithorax. PLoS Genet. 2016; 12 (7): e1006188.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

33.

Mihaly J, Hogga I, Gausz J, Gyurkovics H, Karch F. Рассечение in situ области Fab-7 комплекса bithorax на границу домена хроматина и элемент Polycomb-response. Разработка.1997. 124 (9): 1809–20.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Mihaly J, Barges S, Sipos L, Maeda R, Cleard F, Hogga I, Bender W., Gyurkovics H, Karch F. Анализ регуляторного ландшафта гена Abd-B комплекса биторакса. Разработка. 2006. 133 (15): 2983–93.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

35.

Barges S, Mihaly J, Galloni M, Hagstrom K, Muller M, Shanower G, Schedl P, Gyurkovics H, Karch F. Граница Fab-8 определяет дистальную границу домена iab-7 комплекса bithorax и изолирует iab-7 от инициирующих элементов и PRE в соседнем домене iab-8. Разработка. 2000. 127 (4): 779–90.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Iampietro C, Gummalla M, Mutero A, Karch F, Maeda RK. Функции инициаторных элементов определяют состояние активности энхансеров BX-C.PLoS Genet. 2010; 6 (12): e1001260.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

37.

Celniker SE, Sharma S, Keelan DJ, Lewis EB. Молекулярная генетика комплекса bithorax Drosophila : цис-регуляция в домене Abdominal-B. EMBO J. 1990; 9 (13): 4277–86.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

38.

Кырчанова О., Курбидаева А., Сабиров М., Постика Н., Волле Д., Аоки Т., Максименко О., Могила В., Щедл П., Георгиев П. -7 граница хроматина. Plos Genet. 2018; 14 (8): e1007442.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

39.

Бончук А., Максименко О., Кырчанова О., Ивлиева Т., Могила В., Дешпанде Г., Волле Д., Щедл П., Георгиев П.Функциональная роль димеризации и взаимодействующих с CP190 доменов белка CTCF в Drosophila melanogaster . BMC Biol. 2015; 13:63.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

40.

Мельникова Л., Костюченко М., Молодина В., Паршиков А., Георгиев П., Головнин А. Взаимодействия между BTB-доменом CP190 и двумя соседними областями в Su (Hw) необходимы для образования инсуляторного комплекса. Хромосома.2018; 127 (1): 59–71.

CAS PubMed Статья Google ученый

41.

Пай С.Ю., Лей Е.П., Гош Д., Корсес В.Г. Центросомный белок CP190 является компонентом инсулятора цыганского хроматина. Mol Cell. 2004. 16 (5): 737–48.

CAS PubMed Статья Google ученый

42.

Мохан М., Барткун М., Герольд М., Филиппен А., Хайнл Н., Барденхаген И., Лирс Дж., Уайт Р.А., Ренкавиц-Поль Р., Сомвебер Н. и др.Инсуляторные белки Drosophila CTCF и CP190 связывают блокировку энхансера с формированием паттерна тела. EMBO J. 2007; 26 (19): 4203–14.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

43.

Бишоф Дж., Маеда Р.К., Хедигер М., Карч Ф., Баслер К. Оптимизированная система трансгенеза для Drosophila с использованием интегразы phiC31, специфичной для зародышевой линии. Proc Natl Acad Sci USA. 2007. 104 (9): 3312–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

44.

Дай Кью, Рен А, Вестхольм Джо, Дуан Х, Патель DJ, Лай Э. Общие и различные ДНК-связывающие и регуляторные активности семейства факторов транскрипции BEN-solo. Genes Dev. 2015; 29 (1): 48–62.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

45.

Cuartero S, Fresan U, Reina O, Planet E, Espinas ML. Ibf1 и Ibf2 представляют собой новые белки, взаимодействующие с CP190, необходимые для инсуляторной функции. EMBO J. 2014; 33 (6): 637–47.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

46.

Шварц Ю.Б., Линдер-Бассо Д., Харченко П.В., Толсторуков М.Ю., Ким М., Ли Х.В., Горчаков А.А., Минода А., Шановер Г., Алексеенко А.А. и др. Природа и функция сайтов связывания инсуляторных белков в геноме Drosophila . Genome Res. 2012; 22 (11): 2188–98.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

47.

Negre N, Brown CD, Ma L, Bristow CA, Miller SW, Wagner U, Kheradpour P, Eaton ML, Loriaux P, Sealfon R, et al. Цис-регуляторная карта генома Drosophila . Природа. 2011. 471 (7339): 527–31.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

48.

Демаков С.А., Ватолина Т.Ю., Бабенко В.Н., Семешин В.Ф., Беляева Е.С., Жимулев ИФ. Белковый состав межзонных участков в политене и хромосомах клеточной линии Drosophila melanogaster .BMC Genom. 2011; 12: 566.

CAS Статья Google ученый

49.

Ватолина Т.Ю., Болдырева Л.В., Демакова О.В., Демаков С.А., Кокоза Е.Б., Семешин В.Ф., Бабенко В.Н., Гончаров Ф.П., Беляева Е.С., Жимулев ИФ. Идентичная функциональная организация неполитенных и политенных хромосом у Drosophila melanogaster . PLoS ONE. 2011; 6 (10): e25960.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

50.

Жимулев И.Ф., Зыкова Т.Ю., Гончаров Ф.П., Хорошко В.А., Демакова О.В., Семешин В.Ф., Похолкова Г.В., Болдырева Л.В., Демидова Д.С., Бабенко В.Н. и др. Генетическая организация интерфазных полос хромосом и междисков у Drosophila melanogaster . PLoS ONE. 2014; 9 (7): e101631.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

51.

Горчаков А.А., Эггерт Х., Ган М., Мэттоу Дж., Жимулев И.Ф., Сомвебер Х.Chriz, белок хромодомена, специфичный для междуполосных участков политенных хромосом Drosophila melanogaster . Хромосома. 2005. 114 (1): 54–66.

CAS PubMed Статья Google ученый

52.

Похолкова Г.В., Демаков С.А., Андреенков О.В., Андреенкова Н.Г., Волкова Е.И., Беляева Е.С., Жимулев ИФ. Связывание белков CHROMATOR и dCTCF приводит к разуплотнению конденсированных полос в политенных хромосомах Drosophila melanogaster , но не влияет на время их транскрипции и репликации.PLoS ONE. 2018; 13 (4): e0192634.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

53.

Wolle D, Cleard F, Aoki T., Deshpande G, Schedl P, Karch F. Функциональные требования для граничной активности Fab-7 в комплексе bithorax. Mol Cell Biol. 2015; 35 (21): 3739–52.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

54.

Мясник Р.Д., Чодагам С., Басто Р., Уэйкфилд Дж. Г., Хендерсон Д. С., Рафф Дж. В., Уитфилд РГ. Drosophila ассоциированный с центросомой белок CP190 необходим для жизнеспособности, но не для деления клеток. J Cell Sci. 2004; 117 (Pt 7): 1191–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

55.

Eagen KP, Hartl TA, Kornberg RD. Стабильная конденсация хромосом выявляется путем захвата конформации хромосомы. Клетка. 2015; 163 (4): 934–46.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

56.

Stadler MR, Haines JE, Eisen MB. Конвергенция границ топологических доменов, инсуляторов и политенных межполосных полос обнаружена с помощью картирования контактов хроматина с высоким разрешением у ранних эмбрионов Drosophila melanogaster . eLife. 2017; 6: e29550.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

57.

Зыкова Т.Ю., Левицкий В.Г., Жимулев ИФ. Архитектура промоторов генов домашнего хозяйства в междисках политенных хромосом Drosophila melanogaster .Докл Биохим Биофиз. 2019; 485 (1): 95–100.

CAS PubMed Статья Google ученый

58.

Lhoumaud P, Hennion M, Gamot A, Cuddapah S, Queille S, Liang J, Micas G, Morillon P, Urbach S, Bouchez O, et al. Инсуляторы привлекают гистон-метилтрансферазу dMes4 для регулирования хроматина фланкирующих генов. EMBO J. 2014; 33 (14): 1599–613.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

59.

Kwon SY, Grisan V, Jang B, Herbert J, Badenhorst P. Полногеномное картирование мишеней фактора ремоделирования хроматина многоклеточных животных NURF выявляет ремоделирование нуклеосом на энхансерах, основных промоторах и генных инсуляторах. PLoS Genet. 2016; 12 (4): e1005969.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

60.

Ali T, Kruger M, Bhuju S, Jarek M, Bartkuhn M, Renkawitz R. Связывание хроматина Gcn5 в Drosophila в значительной степени опосредуется CP190.Nucleic Acids Res. 2017; 45 (5): 2384–95.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

61.

Bohla D, Herold M, Panzer I, Buxa MK, Ali T., Demmers J, Kruger M, Scharfe M, Jarek M, Bartkuhn M, et al. Экран функционального изолятора определяет компоненты NURF и DREAM, необходимые для блокирования энхансеров. PLoS ONE. 2014; 9 (9): e107765.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

62.

Коренджак М., Квон Э., Моррис Р.Т., Андерссен Э., Амзаллаг А, Рамасвами С., Дайсон, штат Нью-Джерси. DREAM взаимодействует с белками, связывающими инсулятор, и регулирует экспрессию дивергентно спаренных генов. Nucleic Acids Res. 2014. 42 (14): 8939–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

63.

Vogelmann J, Le Gall A, Dejardin S, Allemand F, Gamot A, Labesse G, Cuvier O, Negre N, Cohen-Gonsaud M, Margeat E, et al.Факторы инсулятора хроматина, участвующие в дальнодействующих взаимодействиях ДНК, и их роль в сворачивании генома Drosophila . PLoS Genet. 2014; 10 (8): e1004544.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

64.

Holohan EE, Kwong C, Adryan B, Bartkuhn M, Herold M, Renkawitz R, Russell S, White R. Сайты связывания генома CTCF в Drosophila и организация комплекса биторакса.PLoS Genet. 2007; 3 (7): e112.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

65.

Федотова А., Клендинен С., Бончук А., Могила В., Аоки Т., Георгиев П., Щедл П. Функциональное рассечение ограниченного в развитии домена BEN, граничного фактора хроматина, нечувствительного. Epigenet Chromatin. 2019; 12 (1): 2.

Артикул Google ученый

66.

Мазина М.Ю., Зиганшин Р.Х., Магнитов М.Д., Головнин А.К., Воробьева Н.Е.Зависимое от близости мечение биотина показывает, что CP190 является молекулярным партнером EcR / Usp. Научный доклад 2020; 10 (1): 4793.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

67.

Сантана Дж. Ф., Парида М., Лонг А, Ванкум Дж., Лилиенталь А. Дж., Нукала К. М., Манак Дж. Р. Онкобелок Dm-Myb способствует инсуляторной функции и стабилизирует репрессивные домены h4K27me3 PcG. Cell Rep.2020; 30 (10): 3218–28.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

68.

Гави-Хелм Y, Ферлонг Э. Анализ занятости фактора транскрипции во время развития эмбриона с помощью ChIP-seq. Методы Мол биол. 2012; 786: 229–45.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

69.

Мартин М. Кутадапт удаляет последовательности адаптеров из считываний высокопроизводительного секвенирования. EMBnet J. 2011; 17 (1): 10–2.

Артикул Google ученый

70.

Лангмид B, Зальцберг, SL. Быстрое согласование с пропуском чтения с Bowtie 2. Натр. Методы. 2012; 9 (4): 357–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

71.

Zhang Y, Liu T, Meyer CA, Eeckhoute J, Johnson DS, Bernstein BE, Nusbaum C, Myers RM, Brown M, Li W, et al. Модельный анализ ChIP-Seq (MACS). Genome Biol. 2008; 9 (9): R137.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

72.

Рамирес Ф., Дандар Ф., Диль С., Грунинг Б.А., Манке Т. DeepTools: гибкая платформа для исследования данных глубокого секвенирования. Nucleic Acids Res. 2014; 42 (выпуск веб-сервера): W187–91.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

73.

Кулаковский И., Левицкий В., Ощепков Д., Брызгалов Л., Воронцов И., Макеев В. От связывающих мотивов в данных ChIP-Seq к улучшенным моделям сайтов связывания транскрипционных факторов.J Bioinform Comput Biol. 2013; 11 (1): 1340004.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

74.

Команда RC. R: язык и среда для статистических вычислений. Вена, Австрия: Фонд R для статистических вычислений; 2018.

Google ученый

75.

Zhu LJ, Gazin C, Lawson ND, Pages H, Lin SM, Lapointe DS, Green MR. ChIPpeakAnno: пакет Bioconductor для аннотирования данных ChIP-seq и ChIP-chip.BMC Bioinform. 2010; 11: 237.

Артикул CAS Google ученый

76.

Yu G, Wang LG, He QY. ChIPseeker: пакет R / Bioconductor для аннотации, сравнения и визуализации пиков ChIP. Биоинформатика. 2015. 31 (14): 2382–3.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

77.

Егоров А.А., Сахарова Е.А., Анисимова А.С., Дмитриев С.Е., Гладышев В.Н., Кулаковский И.В.svist4get: простой инструмент для визуализации геномных треков из экспериментов по секвенированию. BMC Bioinform. 2019; 20 (1): 113.

Артикул Google ученый

% PDF-1.4 % 1 0 объект > эндобдж 7 0 объект /Заголовок /Тема / Автор /Режиссер / Ключевые слова / CreationDate (D: 20210926163116-00’00 ‘) / ModDate (D: 20200123174124 + 01’00 ‘) >> эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > транслировать 2019-11-24T16: 33: 04Z2020-01-23T17: 41: 24 + 01: 002020-01-23T17: 41: 24 + 01: 00iTextSharp 5.2.0 (c) 1T3XT BVBAapplication / pdfuuid: 02a0dca2-bb09-48fa-be44-b783361ae762uuid: a74d31d3-a618-45a3-a036-ece1ef3efff7 конечный поток эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > эндобдж 14 0 объект > эндобдж 15 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 объект > эндобдж 19 0 объект > эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > эндобдж 22 0 объект > эндобдж 23 0 объект > эндобдж 24 0 объект > эндобдж 25 0 объект > эндобдж 26 0 объект > эндобдж 27 0 объект > эндобдж 28 0 объект > эндобдж 29 0 объект > эндобдж 30 0 объект > эндобдж 31 0 объект > эндобдж 32 0 объект > эндобдж 33 0 объект > эндобдж 34 0 объект > эндобдж 35 0 объект > эндобдж 36 0 объект > эндобдж 37 0 объект > эндобдж 38 0 объект > эндобдж 39 0 объект > эндобдж 40 0 объект > эндобдж 41 0 объект > эндобдж 42 0 объект > эндобдж 43 0 объект > эндобдж 44 0 объект > эндобдж 45 0 объект > эндобдж 46 0 объект > эндобдж 47 0 объект > эндобдж 48 0 объект > эндобдж 49 0 объект > эндобдж 50 0 объект > эндобдж 51 0 объект > эндобдж 52 0 объект > эндобдж 53 0 объект > эндобдж 54 0 объект > эндобдж 55 0 объект > эндобдж 56 0 объект > эндобдж 57 0 объект > эндобдж 58 0 объект > эндобдж 59 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageB / ImageI] >> эндобдж 60 0 объект > транслировать x ڝ YK4 +: kZ} @n! m.