Виво форум боррелиоз: Боррелиоз In Vivo — Russian Speaking Community — LiveJournal — Горные лыжи для фрирайда Professional Use Only!

Лечение болезни лайма (клещевого боррелиоза). Список клиник, рейтинг, отзывы, цены

О заболевании

Болезнь Лайма – это инфекционное заболевание, вызванное бактериями рода Borrelia, которое обычно передается через укус черноногих клещей. Больше всего риску заражения болезнью Лайма подвержены люди, которые живут в районах, где много деревьев и травы, поскольку именно в этих районах, особенно в летнее время, клещи размножаются. Поэтому, отправляясь в походы или проживая в небольших домиках в лесу, важно соблюдать специальные меры предосторожности.

Как правило, для распространения бактерий клещ должен быть на коже человека около 38 часов. Поэтому прибывая в сельской местности, очень важно постоянно проверять кожу. Первым проявлением болезни Лайма является небольшое красное пятно на коже в месте укуса клеща, хотя укусы многих других клещей вызывают похожие волдыри, поэтому, если во время похода Вы заметили такой у себя, это не обязательно означает, что Вы заразились болезнью Лайма.

Болезнь Лайма в основном проявляется в период до 30 дней после укуса клеща. Первым симптомом часто бывает сыпь, которая может распространяться на большую поверхности тела, но редко вызывает боль или зуд. Если не предпринять своевременного лечения, человек, укушенный клещом, также может испытывать высокую температуру и озноб. В некоторых случаях также может наблюдаться мышечная боль. Болезнь Лайма может стать причиной серьезных неврологических проблем, именно поэтому ее лечение нужно начинать как можно скорее.

Симптомы

Красный волдырь на коже
Сыпь, которая появляется в период до 30 дней после укуса клеща
Высокая температура
Озноб
Слабость
Усталость
Мышечная боль

Диагностика

Во время общего осмотра врач спрашивает пациента, есть ли у него свежие укусы клеща или был ли он недавно в какой-либо местности, где много клещей.
Чтобы выявить клеща, врач осматривает кожу больного. При обнаружении клеща врач его тщательно удалит или же это сделает другой специалист, если случай окажется более тяжелым.
Если у больного также наблюдается сыпь, не вызывающая зуда или боли, врач может диагностировать болезнь Лайма без каких-либо дальнейших исследований.
Если иммуноферментный анализ (ИФА) выявит в крови пациента антитела, это свидетельствует о том, что, скорее всего, он заразился болезнью Лайма.

Виды лечения

Для восстановления нормального состояния здоровья человека обычно достаточно консервативного лечения. Чтобы полностью побороть и устранить болезнь Лайма, больному назначаются антибиотики, которые нужно будет принимать примерно 14 дней.
Как правило, для предотвращения болезни Лайма достаточно простых репеллентов. Если Вы живете или собираетесь отдыхать в лестных районах, их рекомендуется применять для предотвращения укусов клещей в дальнейшем.

Автор: Доктор Вадим Жилюк

Ворсянка — декоративный сухоцвет и лекарственное растение

Ворсянка — популярный сухоцвет, который многие с удовольствием ставят в вазу для зимнего декора. Но точное название этой колючки многие не знают. Также немногим известна информация о том, что это ценное лекарственное растение. Ворсянка может помочь в борьбе с тяжелой инфекцией, передающейся от укуса клеща — бореллиозом. А мы, дачники, к сожалению, особенно уязвимы к укусам клещей. Сегодня, благодаря растущей моде на сады в природном стиле, ворсянка стала набирать популярность как садовое растение. В этой статье познакомимся с ней поближе.

Ворсянка — декоративный сухоцвет и лекарственное растениеСодержание:

Ворсянка — ботаническая справка

Ворсянка (Dipsácus) – травянистое растение из семейства Жимолостных. Она имеет очень широкий ареал произрастания и, помимо территорий России, широко распространена в Европе, Северной Африке и Западной Азии. Это выносливое зимостойкое растение (3-8 зона).

Чаще всего ее можно встретить на берегах рек и ручьев, по обочинам дорог, на диких лугах и пастбищах. Особенно по нраву ей жить на глинистых и слегка влажных почвах.

Чаще всего мы имеем дело с ворсянкой щетинистой, или лесной (Dipsacus fullonum). Это двухлетнее растение в первый год образует большую прикорневую розетку немного колючих листьев, а на второй год погибает после цветения и завязывания семян. Высота может составлять от 1 до 3-х метров.

Во время цветения эта ворсянка представляет собой величественное прямостоячее растение с простыми или перистыми не сильно колючими листьями и крупными головками-цветками. По форме они напоминают шишки длиной до 6 сантиметров, состоящие из множества мелких цветков. Зубцы у чашечки щетинистые, поэтому «шишки» выглядят мохнатыми.

Примерно в июле-августе ворсянка начинает цвести, и выглядит это весьма необычно. Примерно посередине «шишку» опоясывает кольцо из крошечных сиреневато-розовых цветков, затем кольцо начинает постепенно смещаться вверх и вниз. Ведь когда распускаются новые цветки, более ранние отмирают. Так что у ворсянки никогда не увидишь соцветие, полностью покрытое распустившимися цветками, как у других колючек, например, у мордовника.

Цветение ворсянкой щетинистой, или лесной (Dipsacus fullonum) имеет вид колец, расходящихся к верху и к низу от середины. © Людмила СветлицкаяВ устьях листьев ворсянки можно увидеть воду и тела мёртвых насекомых. © Людмила СветлицкаяГоловки ворсянки сохраняют цвет и форму долгие годы. © Людмила Светлицкая

Интересные сведения о ворсянке

Латинское название рода Dipsácus происходит от греческого слова «dipsa», что означает «жажда». Это связано с тем, что цветущие стебли имеют парные сидячие листья, в основаниях которых образуются небольшие углубления, где легко собирается дождевая вода. Насекомые, испытывающие жажду, часто прилетают к подобным «поилкам», чтобы напиться. Но в итоге многие не имеют возможности выбраться и погибают, после чего разлагаются в воде.

Сначала ученые предполагали, что неприятный запах от разложения неудачливых «гостей», помогает ворсянке отпугнуть вредных насекомых. Но позже было установлено, что ворсянка является хищником. То есть подобный механизм целенаправленно задуман природой, чтобы ловить беспозвоночных и таким образом получать из тел насекомых дополнительные питательные вещества.

Ученые установили, что экземпляры, которым удается получить такую подкормку из насекомых, завязывают на 30% больше семян. При этом те ворсянки, у которых в ходе эксперимента были извлечены все пойманные насекомые, вполне могли обходится и без этого источника пищи, и лишь завязываемость семян у них была ниже.

Раньше ворсянку щетинистую широко использовали сукновалы при обработке текстиля. Соцветие «шишку» приделывали к деревянной ручке, в результате чего получался отличный гребень, созданный самой природой. Его использовали для очистки, выравнивания и приподнимания ворса на тканях. Прежде всего он был востребован при обработке шерсти.

Гребни из ворсянки очень широко применялись в этих целях, пока в 20-м веке их не стали активно заменять металлические гребни. Однако на сегодняшний день еще существуют мастера, предпочитающие пользоваться именно гребешком из ворсянки, считая, что они лучше справляются со своей задачей.

Ворсянка также может использоваться в качестве красителя тканей. Синий краситель, полученный из высушенного растения, является заменителем красителя «индиго». Он хорошо растворим в воде. Желтый цвет можно получить, если смешать порошок из высушенных частей растения с квасцами.

Читайте также нашу статью Лучшие растения-сухоцветы для зимних букетов.

Ворсянка — декоративное растение

Ворсянки выращивают как декоративные растения, а высушенные головки используют во флористике. Цветочные головки можно собирать для сушки с середины до конца лета. Букетики из «шишек» могут стоять в помещении несколько лет, не теряя цвета и формы.

Иногда их также окрашивают в разные цвета.

В саду ворсянка используется, чтобы привлечь в сад насекомых-опылителей и птиц, уничтожающих насекомых-вредителей. Растение — ценный источник пыльцы и нектара для пчел и других полезных насекомых. Семена являются питательным зимним кормом для некоторых птиц, особенно для щегла. Эти пернатые будут регулярно посещать сад в поисках пищи.

Некоторые садоводы считают ворсянку похожей на чертополох, тем не менее у растения более элегантный профиль и не такие угрожающие и крупные шипы. В последние годы в связи с модой на природные сады ворсянку чаще стали выращивать в миксбордерах и на клумбах. Стройная и величественная ворсянка выглядит, словно живая скульптура в саду, и часто остается привлекательной в течение многих лет после завершения жизни, высыхая и приобретая коричневый цвет.

Благодаря этой особенности, присутствие растения обеспечивает саду и цветнику привлекательность в межсезонье. К тому же, в силу внушительных размеров, куст с «шишками» будет хорошо виден даже при значительном снежном покрове. Таким образом ворсянка привносит в цветник структуру и высоту в течение многих лет, хотя и является двулетником.

В Европе можно встретить в продаже культурный сорт ворсянки под названием «Красавица и чудовище» (Beauty and the Beast). Такое название хорошо отражает суть этого растения, которое сочетает в себе нежность цветков, стройный стан, угрожающие шипы и повадки хищника.

У ворсянки нередко можно встретить куртины, объединяющие погибшие старые растение прошлых лет и молодые цветущие. © Людмила Светлицкая

Может ли ворсянка стать сорняком?

Каждое растение способно иметь до 40 цветочных головок, при этом каждая головка содержит 900 или более семян. Таким образом, хотя часть семян и будет склевана птицами, одно растение, оставленное без внимания, может превратиться в большое семейство.

При выращивании на дачных участках ворсянка также может легко натурализоваться и расселиться по близлежащим лугам и перелескам. Но все же она не образует ползучих корневищ, и в саду небольшую группу растений очень легко контролировать. Например, оставить в зиму не все соцветия-«шишечки».

Семена у ворсянки созревают с августа по октябрь. Поэтому, если вы боитесь самосева, в середине осени следует срезать соцветия ворсянки полностью или частично, вынести с участка или сжечь. Если вариант срезки вам не подходит, то в будущем году нужно будет отыскать и удалить молодые прикорневые розетки, которые выросли в неподходящем месте. Но чаще всего ворсянка растет куртиной, и молодые растения вырастают рядышком с остовом материнского, обеспечивая постоянную декоративность.

К тому же далеко не всегда растение превращается в злостный сорняк. В частности, в России и в Европе, она не доставляет особенных проблем. А вот в отдельных штатах Америки ворсянка ведет себя более агрессивно, там она объявлена опасным сорняком и запрещена для выращивания в садах.

Читайте также нашу статью Полынь — злостный сорняк или ценнейшее растение?

Особенности выращивания

Ворсянка – очень неприхотливый двухлетник, который может выращиваться практически на любом типе умеренно плодородной дренированной почвы (легких песчаных, средних суглинистых и тяжелых глинистых). Подходящий pH грунтов: кислые, нейтральные и щелочные. Предпочитает влажную почву, но выносит непродолжительную засуху. Лучше всего растет на открытом солнце, может быть посажена в легкой полутени, в тени же полноценного роста и цветения не будет.

Дополнительных удобрений растению вносить не нужно, и даже, напротив, перекорм может привести к тому, что растение не сможет держать структуру и будет нуждаться в подвязке. Поэтому уход сводится только к поливу в засушливый период. Болезнями ворсянка не поражается, а из вредителей в отдельные годы может быть склонна к нападению тли.

Размножат ворсянку семенами. Их лучше всего сеять ранней весной непосредственно в грунт, либо осенью (с августа по октябрь), либо под зиму по мерзлой почве. Семена можно также высевать в помещении на рассаду с февраля по май. Но обычно в этом нет особой необходимости, так как цветение этого двухлетника происходит на второй год.

Ворсянка с вейником остроцетковым. © Людмила Светлицкая

Лекарственное использование

К сожалению, ворсянка мало используется в современной фитотерапии, а её терапевтические эффекты до сих пор оспариваются. Традиционно лекарственное сырье использовали для лечения таких кожных проблем как бородавки, свищи и язвы. Настой из листьев использовался также для лечения прыщей.

Корень ворсянки обладает потогонным, мочегонным и антисептическим действием. Считается, что настой корня ворсянки укрепляет желудок, вызывает аппетит, устраняет застой желчи и лечит желтуху, улучшает состояние при ревматических заболеваниях. Корень собирают ранней осенью и сушат для дальнейшего использования.

Из цветков растения делают гомеопатическое средство, применяемое при лечении кожных заболеваний.

Внимание! Прежде чем использовать растение в лечебных целях, всегда обращайтесь за советом к врачу!

Ворсянка от боррелиоза

Боррелиоз, или болезнь Лайма – коварное заболевание, которое подстерегает всех любителей загородного отдыха. Эта бактериальная инфекция передается через укус клеща, переносящего боррелии (спирохеты, бактерии Borrelia burgdorferi (Bb). Болезнь обычно поражает кожу, нервную систему, опорно-двигательный аппарат и сердце. В результате может возникнуть воспаление суставов, нарушение работы ЦНС, менингит и паралич.

К счастью, не все клещи переносят эти патогены. Согласно исследованию, бывает инфицировано от 30 до 50% всех клещей ежегодно. Но даже если инфицированный клещ укусит человека, это не обязательно означает, что боррелия передастся. Бактерии находятся в кишечнике клеща, поэтому его быстрое и аккуратное удаление может предотвратить заражение. Однако, чем дольше клещ контактирует с человеком, тем выше вероятность заражения.

Один из первых признаков заболевания — покраснение в форме кольца вокруг укуса клеща. Его обычно называют «мигрирующая эритема», поскольку оно постоянно увеличивается в размерах. При этом пятно может появиться на любой части тела (не только в месте укуса). Другие признаки болезни Лайма: недомогание, повышение температуры и симптомы, напоминающие ОРВИ.

Почему ворсянка считается эффективной при лечении болезни Лайма? Дело в том, что тело боррелии имеет спиралевидную форму, поэтому бактерии легко приникают в суставы, внутренние органы и даже в кости. Хотя у зараженного человека спирохеты находятся в тканях тела, они искусно скрыты и недоступны для антибиотиков и иммунной системы, поскольку покрыты биопленкой. По некоторым данным, ворсянка эффективна в борьбе с боррелиями из-за способности вытягивать бактерии из тканей в кровоток, подвергая их воздействию антибиотиков и иммунной системы больного.

Поэтому настой корней ворсянки может хорошо работать в сочетании с антибиотиками, и для максимальной эффективности необходимо применять их параллельно.

Обычно для лечения от боррелиоза используют корень ворсянки, который собирают в конце лета у растений первого года (с прикорневыми розетками) и настаивают на спирту (не менее 40%) в соотношении 1:6. Настаивают корень в течение 2-х недель в темном месте. После этого настой процеживают и принимают по 10 мл за 30 минут до еды 3 раза в день, разводя водой. Курс лечения 6 недель. Кроме того, такой настойкой можно протирать больные суставы.

Обычно для лечения от боррелиоза используют корень ворсянки

Дорогие читатели! К сожалению, в традиционной медицине нет подтверждения эффективности ворсянки при боррелиозе. Но Интернет изобилует личными историями исцеления от этой коварной болезни при помощи целебной травы. Поэтому (после согласования с врачом) попробовать комбинированное лечение (ворсянка+антибиотики) все же стоит.

АО Вектор-Бест — Бюллетень «НВБ»

Ежеквартальный информационный бюллетень
Новости «Вектор-Бест»

Фильтр:

Год

Март

Июнь

Сентябрь

Декабрь

Информационный бюллетень Новости «Вектор-Бест»
Основан в 1996 году. Периодичность издания: 4 раза в год.
Зарегистрирован Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций
(Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ № ПИ ФС77-44570 от 15.04.2011 г.
Учредитель: АО «Вектор-Бест». Главный редактор: В.И. Офицеров. Редактор: В.К. Ткачев. Адрес редакции:
630128, г. Новосибирск, ул. Пасечная, д. 3. Тел./факс: (383) 334-39-22. E-mail: [email protected]
Компьютерная верстка: М.С. Игнатов.

При перепечатке материалов ссылка на бюллетень обязательна.

HTTP 404: Nicht gefunden — Not found

Запрошенная Вами страница не найдена.	Die gewünschte Seite ist nicht gefunden
Возможно запрошенная Вами страница удалена, переименована или временно недоступна. Пожалуйста сообщите вебмастеру, если Вы считаете что это ошибка и сообщите по какой ссылке вы попали на эту страницу.	Die gewünschte Seite wurde möglicherweise entfernt oder umbenannt, oder sie ist vorübergehend nicht erreichbar. Wenn Sie der Meinung sind, daß es um ein Fehler handelt, benachrichtigen Sie bitte Webmaster
Попытайтесь выполнить следующее: Если вы ввели адрес в адресной строке броузера от руки, проверьте правильность его написания Зайдите на титульную страницу Germany.ru и попробуйте поискать ссылку на документ, который вам необходим Нажмите назад, чтобы посмотреть другой линк Попробуйте поиск по ключевому слову по всему серверу	Versuchen Sie folgendes: Falls Sie die Adresse der Seite manuell in der Adressleiste eingegeben haben, stellen Sie sicher, daß die Adresse keine Tippfehler enthält. Öffnen Sie die Startseite und suchen Sie dann nach Links, die die gewünschten Informationen haben. Klicken Sie auf Zurück, um einen anderen Link zu versuchen. Klicken Sie auf Suchen, um nach Informationen auf dem Server zu suchen.
Возможно вы сможете найти желаемую информацию посетив следующие проекты:	Möglicherweise finden Sie die gewünschte Informationen wenn Sie die folgende Projekte besuchen:

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

567891011

12131415161718

19202122232425

2627282930

3031

15161718192021

25262728293031

123

45678910

17181920212223

2728293031

1234

567891011

891011121314

11121314151617

28293031

1234

12345

6789101112

567891011

12131415161718

19202122232425

3456789

17181920212223

24252627282930

12345

13141516171819

20212223242526

2728293031

15161718192021

22232425262728

2930

Архивы

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

отзыв ветеринара о вреде таблетки от клещей для собак

Таблетки от клещей для собак Бравекто быстро обрели популярность на российском рынке.

Ещё бы! Интернет просто пестрит положительными отзывами о препарате Бравекто!

Отзывы владельцев основаны прежде всего на удобстве применения — одна жевательная таблетка и собака защищена от клещей на целых 12 недель! Собаку не надо пшикать или мазать, следить за датами, чтобы не пропустить её очередную обработку через месяц.

Просто скормил таблетку и всё! Можно продолжать спать с любимой собакой в одной постели, нет нужды запрещать детям совместные игры, ведь у животного чистая шерсть. Собаку можно мыть и ей можно купаться, нет необходимости выдерживать карантин до и после обработки, как в случае с каплями и спреями от клещей.

Сегодня мы поговорим о том, о чём не принято афишировать.

Бравекто: вред или польза?

Наверное, вы ещё не в курсе, что в Евросоюзе собирают голоса и подписывают петицию, которая запретит выпуск и продажу препарата от клещей «Бравекто».

Почему это произошло? Официально зарегистрировано уже более 5000 случаев заболеваний, из которых около 300 — летальный исход !

На данный момент про препарат известны следующие тревожные факты:

— Не существует ни одного фактического антидота, позволяющего быстро снять интоксикацию или развитие анафилактического шока.

— В Европе препарат известен уже давно, но лицензионный сертификат получен сравнительно недавно (очень долго его отказывались регистрировать) и большинство ветеринаров выступили против данного препарата, после чего он хлынул на Российский рынок.

— Первоначально в англоязычной инструкции не упоминались иксодовые клещи и только после короткого исследования аннотация была изменена.

— Перед тем как поступить на наш рынок, препарат исследовался всего 112 дней.

— Многие владельцы отмечают рвоту после его применения, кровь и слизь в моче. Уже есть сведения о нескольких случаях тяжелых заболеваний, особенно среди щенков и мини-пород. Данные есть на форуме К-9.

— «Бравекто» является препаратом центрального действия и в отличие от капель на холку, накапливается не в подкожных тканях, а циркулирует во всем кровотоке, попадая во все органы и ткани. Он не отпугивает клещей, а действует после укуса, связываясь с белком плазмы крови. Часть препарата распадается на метаболиты, выводимые с калом и мочой.

— Нет достоверных данных о побочных действиях, отдаленных во времени. Препарат тестировался в Канаде, причем в той местности, где иксодовые клещи практически не встречаются.

— Достоверно подтверждена эффективность «Бравекты» лишь в течении ОДНОГО месяца, а не 3-х как заявлено, эти данные были подтверждены в том числе и группой по разработке препарата с учетом особенностей нашего климата, состояния лесных массивов и порядка обработки опасных зон.
Проще говоря, в наших палестинах производители готовы подтвердить безопасность лишь в течении одного месяца! Причем теперь даже сами врачи рекомендуют сочетать данный препарат с каплями и ошейниками.

— Препарат является инсектоакарицидом и не обладает ни контактными, не репеллентными свойствами. Чтобы он начал работать, клещ обязательно должен впиться, в отличие от капель на основе пропаксура и перметрина, которые снижают активность ползающего клеща и не дают ему впиваться. Причем помимо бабезий, клещи несут опасность заражения болезнью Лайма (боррелиоза) и чем больше клещей вопьется, тем риск заболеть данной болезнью выше. Действие же «Бравекты» наступает через 18 часов после укуса.

— На упаковке данного препарата, поступающего в РФ указано регистрационное свидетельство Казахстана !
На упаковке и в инструкции написано, что производитель: «Интервет» Вена. Австрия. Но ведь только Российское подразделение компании носит название ООО «Интервет» являясь частью MSD Animal Health. (ООО «Интервет» Адрес: Московская обл., Наро-Фоминский р-он)
Так, что получается, «Бравекто» сделано в Наро-фоминском районе? Если это так, тогда как это может объяснить Казахскую регистрацию и претензии в Белоруссии?

В совокупности с ограниченными по времени и количеству испытаний на животных в нашей широте, учитывая нестыковки по сертификации, информация по данному препарату более чем настораживает. Таким образом, препарат «Бравекто » не имеет сертификации РФ и был лишь декларирован на право продаж в РФ, поэтому на упаковке стоит значок РосСтандарта. Производители объясняют это чисто бумажной волокитой, однако для сертификации в Евросоюзе им понадобилось несколько лет, и была масса возражений о целесообразности выдачи им сертификата.

Фармакодинамика препарата «Бравекто»

1. Эффективность препарата зависит от степени его связывания с белками плазмы крови. Чем меньше препарат связывается, тем больший он оказывает эффект.

2. Препараты находятся в крови в двух формах: связанной и несвязанной.

3. Именно несвязанная доля лекарства будет оказывать терапевтический эффект. Также эта часть может быть подвергнута биотрансформации и/или элиминации. Например, «связаная часть» антикоагулянта варфарина составляет 97 %. Это означает, что из всего введенного в организм варфарина, 97 % связано с белками крови. Оставшиеся 3 % (часть несвязанная) препарата проявляют активность, и могут быть выведены.
Связывание с белками может влиять на период полувыведения лекарств. Связанная часть выступает в качестве резервуара или депо, из которого препарат медленно выделяется в виде свободной формы. В то время, как несвязанная часть метаболизируется и/или выводится из организма, связанная часть будет высвобождаться для поддержания равновесия.

4. Только несвязанные фракции препарата подвергается метаболизму в печени и других органах. Чем больше препарата переходит в свободную форму, тем больше он подвергается метаболизму. Т.е. Связанная часть не активна. От химической формулы зависит скорость высвобождения, в данном случае для критического падения концентрации — 12 недель. Высвободившееся вещество губительно для клещей и бабезий. Как только происходит высвобождение, оно выводится из организма в неизмененном виде. Непрерывность процесса обеспечивает необходимый эффект.
Изучив информацию по «Бравекто», для себя решила, что не буду использовать. Возникает много вопросов, на которые нет ответов. Препарат не имеет данных по токсикологии, нет фармакокинетики.

Я нахожу исследования (после эвтаназии испытуемых) этого препарата неполными и ненадежными (приведены результаты удобные производителю). Например, по факту вскрытия через 160 дней после использования печень на предмет вещества не проверялась (и вообще не проверялась). После вскрытия сравнивалась масса органов собак, получавших «Бравекто» и нет, вот и все, что было исследовано по этому поводу (смешно при том, что вес вещества в таблетке — 250-500 мг).

Вывод о том, что только 90% вещества выводится из организма (через печень и почки) — это лишь предположение производителя. Вычисления производились по обобщенной формуле из постороннего источника и в исследованиях значатся, как «предполагаемые».

В Европе Бравекто на рынке уже несколько лет, нашла переписку пользователей и представителя фирмы-производителя. Надо сказать, что все ответы имеют очень обтекаемую форму, никаких конкретных данных, одни слова.

Флураланер (действующее вещество) принадлежит к препаратам группы изоксазолина. К этой группе относятся множество пестицидов и гербицидов, а также инсектоакарицидные препараты. Более того, в одной работе прочитала, что эта группа препаратов еще недостаточно изучена.
Встретила несколько диссертаций по синтезу новых препаратов этой группы. Они их синтезировали кучу, а свойства их еще не апробированы и не известны, только предполагаются.
Таким образом, это еще очень сырой и мало изученный продукт.

При его использовании уже отмечены случаи серьезных заболеваний собак, вплоть до летального исхода !

Отзывы реальных владельцев:

Орфография и стиль сохранены.

Отзыв 1. » Хотите правду? Полтора месяца назад, мы и родители моего мужа дали данный препарат (бравекто) нашим собакам (померанским шпицам). Наша собака, видимо по причине своих габаритов (крупновата), перенесла прием данного препарата, хотя по сей день вялая, но в целом ничего. А вот собачка родителей уже полтора месяца на грани! Благо, что они доктора и принимают всевозможные меры, чтобы спасти жизнь дорогому сердцу питомцу! Но на это у них уходит немало сил физических и моральных.»

Отзыв 2. «Поддались уговору ветеринара дать собаке данную таблетку, ветврач уверял что таблетка безвредная (собака уже старенькая с проблемами почек и печени). Эффект появился через 2 часа! Рвота, собаке плохо!! И вот уже месяц собака почти не ест и плохо себя чувствует, а врачи не знаю толком, что делать! И говорят, что это ДОЛЖНО пройти, когда закончится действие препарата (3 месяца!!!) Берегите своих мохнатых, не давайте такие препараты маленьким, ослабленным и больным животным».

Отзыв 3. «Совершила жуткую ошибку, использовала этот препарат на своей любимице померанском шпице (вес собачки 2200 был). Весь ужас словами не описать! Результат использования — рефлюкс эзофагит, острый гастрит, острый панкреатит у собачки. Полтора месяца мы боремся за жизнь питомца! Лечение и обследование всего перечисленного обходится значительно дороже, чем лечение пироплазмоза! Читая восхищённый отзывы о » Бравекто «, возникает вопрос: люди, которые это пишут, постоянно используют этот препарат (если учесть тот клещи факт, что данное средство появилось на российском рынке всего 4 месяца назад), у них есть практические наработки (если учесть, что фирма производитель производила наблюдение за экспериментальной группой всего в течение 100 дней, а что было дальше никто не знает), сколько заплатили им за столь восторженные отзывы??? К сожалению, все эти подробности по препарату я узнала слишком поздно, когда уже накормила свою собачку этой мерзостью!!! Если вы любите своего питомца, поберегите его, НЕ ДАВАЙТЕ ЕМУ ЭТОТ ЯД!!! »

Отзыв 4. «Есть еще таблетки — НексГард.
Думаю, что они схожи. Внешних негативных признаков не было никаких, пока не пришлось сдать анализы крови перед стерилизацией — печеночные показатели настолько были завышены, что врачи стали искать новообразование!

Никаких таблеток, однозначно!
Дорогие собаковладельцы, кто доволен, просто сдайте собачью кровь и посмотрите, что скажут врачи. Берегите ваших собак!»

Для тех, кто скептически отнесётся к этой статье и кому недостаточно приведённых аргументов, кто хочет узнать больше фактов о вреде таблетки для собак от клещей Бравекто, перенаправляю вас на Фейсбук. Там можно легко найти группу под названием «Does Bravecto Kill Dogs?» В этой группе на сегодняшний день уже больше 33 тысяч участников. Люди активно делятся своими историями о том, как их собаки заболели или погибли после употребления Бравекто. В группе масса фото-доказательств и подтверждений, есть даже фотографии справок и назначений ветеринаров.

В связи с этим, призываю владельцев отнестись более внимательно и не спешить с применением таблеток для собак от клещей Бравекто, пока не пройдет достаточно времени, и не подтвердятся данные об его эффективности и, главное, безопасности для применения у разных, в том числе, ослабленных или имеющих хронические заболевания животных.

Говорить же об отсутствии удаленных побочных действий, в виде болезни печени, почек и онкологических заболеваний, можно не ранее 5-6 лет успешного применения на ветеринарном фармацевтическом рынке.

Пока таких данных нет и долгосрочных системных исследований не проводилось !

В статье были использованы материалы публикации Ирины Видус.

UPD: В комментариях сторонники Бравекто усиленно пытаются обосновать свою позицию. Но никто из них не может ответить на 3 моих вопроса относительно данного препарата:

1. Как возможно, что препарат пройдя через желудок, печень, кровь животного, попав в верхний слой кожи и став там ядом для клещей, остался при этом «абсолютно» безопасным для самого животного? Мне тут видится некоторое противоречие здравому смыслу.
2. Если п.1 все таки возможен, то где аналоги для людей? Это же чудо и панацея была б… Ан нет, для людей — только средства наружного применения. Не потому ли, что подобный препарат для людей просто никогда не пройдет сертификацию?
3. Будучи настолько уверенным в безопасности препарата Вы сами готовы были бы его попробовать на себе? Я понимаю, что препарат ветеринарный, но вопрос чисто гипотетический…

Также Вас может заинтересовать:

Вторжение Borrelia burgdorferi в человеческие ткани Ex vivo | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Borrelia burgdorferi sensu stricto является этиологическим агентом болезни Лайма. Отсутствие адекватной системы ex vivo для инфицирования тканей человека является препятствием для полного понимания молекулярных механизмов инвазии ткани B. burgdorferi и ее адаптации в организме человека-хозяина. Здесь мы сообщаем о развитии такой системы.Мы инокулировали блоки ткани миндалин человека спирохет B. burgdorferi , культивировали их в биореакторе с вращающимися стенками сосудов с низким сдвигом (RWV) и проанализировали их с помощью световой и электронной микроскопии, вложенной полимеразной цепной реакции (ПЦР) и количественного анализа. время ПЦР. Кроме того, мы оценили экспрессию белков внешней поверхности (Osps) OspA и OspC с помощью количественного вестерн-блоттинга. Световой и электронный микроскопический анализ выявил множество спирохет, локализованных вне клетки в ткани, и их идентичность была подтверждена с помощью ПЦР.Количественная оценка спирохет внутри культивированной RWV ткани миндалин показала, что количество B. burgdorferi на порядок превышало исходный посевной материал, что указывает на репликацию спирохет в ткани. Электронно-микроскопический анализ показал, что некоторые спирохеты располагались в кистозных структурах и что вторжение в спирохеты по-разному экспрессировало поверхностные белки; обе эти особенности были описаны для инфицированных тканей in vivo. Разработанную нами систему можно использовать для изучения B. burgdorferi патогенез в контролируемых условиях ex vivo, в частности, для изучения активации гена, ответственного за адаптацию B. burgdorferi к тканям человека, что приводит к болезни Лайма.

Borrelia burgdorferi sensu stricto является этиологическим агентом болезни Лайма [1–3]. В настоящее время хорошо известно, что эта бактериальная инфекция вызывает рецидивирующий олигоартрит с эрозией суставов, аналогичной таковой при ревматоидном артрите, и с поражением нервной системы, таким как радикулоневрит, периферическая невропатия и расстройства психической функции, связанные с центральной нервной системой (ЦНС) [1, 4].С расширением корпуса молекулярных иммунологических наблюдений возникло больше вопросов относительно риска персистирующей инфекции, распространения ЦНС [5], спирохетного лимфотропизма [6] и конечного результата [7]. Эти вопросы станут еще более важными по мере накопления большего количества знаний об уникальном взаимодействии геномов с внегеномными кодирующими плазмидными генами [8–11]. Ясно, что переход от тканевого микроокружения клещей к тканям человека связан с молекулярными событиями, которые происходят внутри самой спирохеты, и знание этих событий может прояснить сложный статус человеческой инфекции [12, 13].

Эти проблемы теперь можно решить с помощью технологии ДНК, РНК и белковых микрочипов для экспрессии генов [14, 15]. Однако отсутствие адекватной тканевой системы ex vivo для инфицирования B. burgdorferi человеческих тканей является препятствием для такого исследования. Целью настоящего исследования было разработать такую систему. Мы использовали ткань миндалин человека, которая в системе ex vivo, которую мы разработали ранее, сохранила свою цитоархитектуру и богатый клеточный репертуар; он доступен в больницах, в которых выполняются тонзиллэктомии.Используя световую и электронную микроскопию, вложенную и количественную полимеразную цепную реакцию (ПЦР) в реальном времени и количественный вестерн-блоттинг, мы обнаружили, что эта ткань при культивировании в биореакторе с вращающимися стенками сосуда (RWV) поддерживает продуктивную инфекцию B. burgdorferi спирохет.

Материалы и методы

Посев тканей миндалин B. burgdorferi. Штамм Sh382 B. burgdorferi sensu stricto использовался во всех экспериментах.Это один из исходных изолятов клещей B. burgdorferi , собранных на острове Шелтер, штат Нью-Йорк, и с момента открытия в 1982 г. хранился в Лаборатории Национального института здоровья в Скалистых горах в качестве малокассетного стада; он сохранил свою инфекционность для клещей и млекопитающих. Замороженные маточные материалы засевали в 5 мл среды Барбура-Штайнера-Келли II (BSK-II) с 6% кроличьей сывороткой (Sigma) и культивировали в течение 3 дней при 35 ° C, пока они не достигли плотности ~ 10 ⁶ спирохеты / мл.Ткань миндалин человека, удаленная у 17 доноров во время плановой тонзиллэктомии в Детском национальном медицинском центре (Вашингтон, округ Колумбия) и не требующаяся для клинических целей, была получена в соответствии с протоколом, одобренным наблюдательным советом учреждения, в течение 5 часов после иссечения, была разрезана на 2 части. -мм кубов, и культивировали на коллагеновом геле на границе раздела жидкость / воздух, описанную в другом месте [16], но без антибиотиков. На следующий день добавляли ~ 5000 спирохет, и ткани инкубировали еще 2 дня.Затем из коллагена удаляли блоки тонзиллярной ткани; помещают в RWV (Synthecon) [16, 17], в среду RPMI 1640 (40 блоков / сосуд), не содержащую спирохет; и культивировали еще 10–12 дней. Сосуд был прикреплен к приводу базового планшета и вращался со скоростью 35-40 об / мин в увлажненном инкубаторе при 37 ° C в 5% CO ₂, и культуральная среда отбиралась и заменялась каждые 3 дня [18]. Мы удаляли тканевые блоки из сосудов в разное время, фиксировали их и подвергали гистологическому анализу, используя нашу модификацию серебряных красителей Steiner и Dieterle для спирохет [19].Мы определили количество организмов B. burgdorferi в десяти 0,03-мм полях ² / фрагмент ткани на каждом слайде с помощью световой микроскопии (увеличение × 1000 с иммерсией в масле). Окончательный подсчет был средним по 3 испытаниям.

Электронная микроскопия. Блоки ткани миндалины промывали PBS и фиксировали 3% глутаровым альдегидом в фосфатном буфере Хендри в течение 1 часа при комнатной температуре; фиксацию продолжали в течение ночи при 4 ° C. Постфиксацию проводили с 1% OsO ₄ в фосфатном буфере Хендри в течение 30 мин при 4 ° C после промывки фосфатным буфером Хендри.Блоки промывали дистиллированной водой и окрашивали 2% уранилацетатом в течение 15 мин. Затем последовало обезвоживание спиртом и ацетоном. Дегидратированные клетки пропитывали эпон-аралдитовой смолой и отверждали в течение 48 ч в печи при 60 ° C. Отвержденные блоки были ультратонкими с помощью Ultracut-UCT (Leica). Затем тонкие срезы окрашивали уранилацетатом и цитратом свинца по Рейнольдсу. Их исследовали с помощью просвечивающего электронного микроскопа JEM 1000X (JEOL).

Методы ПЦР. Срезы тканей расщепляли 50 ммоль / л Трис (pH 8,0), 150 ммоль / л NaCl, 5 ммоль / л EDTA и 500 мкМ г / мл протеиназы K в течение ночи при 45 ° C, а затем проводили гнездовую ПЦР. выполняли на ДНК, выделенной из этих засеянных срезов ткани и соответствующих контролей. Срезы ткани удаляли с предметного стекла и помещали в 50 мкл л буфера для переваривания тканей (50 ммоль / л Трис [pH 8,0], 150 ммоль / л NaCl, 5 ммоль / л ЭДТА и 500 мкл г / мл. протеиназа K) в пробирке Эппендорфа и инкубировали в течение ночи при 45 ° C.После экстракции фенол-хлороформ и осаждения этанолом экстрагированную ДНК использовали для вложенной ПЦР. Все амплификации ПЦР выполняли в термоциклере Minicycler (MJ Research) с использованием набора для ПЦР Perkin-Elmer-Cetus (Perkin-Elmer). Два набора праймеров использовали для вложенной ПЦР для амплификации последовательностей гена флагеллина B. burgdorferi . Внешний набор праймеров (5′-ATTAACGCTGCTAATCTTAGT-3 ‘[вперед] и 5′-GTACTATTCTTTATAGATTC-3′ [обратный]) и внутренний набор праймеров (5’-TTCAGGGTCTCAAGCGTCTTGGACT-3 ‘[впередTATTAT-3′-GCATTAGCAATAGTTT-3’-GCATTAGCAATAGTT ‘[Обратный]) амплифицировал фрагмент длиной 791 п. н. и фрагмент 275 п.н. соответственно.После начальной стадии денатурации в течение 2 мин при 94 ° C, условия ПЦР были установлены с внешними праймерами для 35 циклов денатурации в течение 1 мин при 94 ° C, отжига в течение 1 мин при 55 ° C и удлинения в течение 1 мин при 72 ° C. ° C; 5 мкл мкл продукта ПЦР затем использовали для второго раунда амплификации с вложенными праймерами. Амплифицированные продукты наносили на 2% агарозный гель и подвергали электрофорезу при 120 В в течение 60 мин.

Для количественной ПЦР в реальном времени инокулированные блоки ткани расщепляли в растворе 500- мкл л (50 ммоль / л Трис-HCl, 100 ммоль / л ЭДТА, 100 ммоль / л NaCl, 1.0% SDS и 1 мг / мл протеиназы K) в течение 2 ч при 55 ° C. Затем ДНК экстрагировали из гидролизатов фенол-хлороформным способом. ПЦР-анализ с обратной транскриптазой в реальном времени выполняли с использованием набора реагентов TagMan PCR Core и детектора последовательности модели 7700 (Applied Biosystems). Набор праймеров и зондов, используемых для обнаружения гена флагеллина, был следующим: 5′-GGTCTCAAGCGTCTTGGACTTTA-3 ‘(прямой FLA), 5′-CT000TCACCAGAGAAAAGATTTG-3′ (обратный FLA) и 5’- (FAM) -TGTGAGCAA000AAGATCTGA-AG (CTATTGAGCAA000AAGATCTGA-AG) TAMRA) -3 ′ (зонд FLA).Реакционная смесь содержала 1 × TagMan Buffer A, прямой праймер 900 нмоль / л, обратный праймер 900 нмоль / л и 10 мкл л ДНК в растворе 50- мкл л. После активации AmpliTaq Gold в течение 10 минут при 95 ° C с помощью детектора последовательности модели 7700 было выполнено 40 циклов, каждый из которых состоит из 15 секунд при 95 ° C и 1 минуты при 60 ° C. Измерения флуоресценции в реальном времени анализировали с помощью программного обеспечения Sequence Detection System (Applied Biosystems), используя значения, полученные из серийно разведенных плазмид положительного контроля, содержащих целевой ген.

SDS-PAGE и Вестерн-блоттинг. Блоки тканей дважды промывали PBS с добавлением 5 ммоль / л MgCl ₂, центрифугированием при 8000 g в течение 30 мин. После добавления буфера Лэммли осадки гомогенизировали, кипятили в течение 5 минут и центрифугировали при 16000 g в течение 5 минут. Супернатант собирали и разделяли на аликвоты. Определение общего белка выполняли с использованием анализа белка бицинхониновой кислоты. Белки разделяли с помощью SDS-PAGE при постоянном токе 80 В при комнатной температуре.Количественный вестерн-блоттинг выполняли, как описано в другом месте [20], с модификациями, чтобы гарантировать, что следовые количества спирохетального белка могут быть точно измерены на высокобелковом фоне тканевых блоков. Вкратце, белки наносили на поливинилиденфторидные мембраны с размером пор 0,2– мкм и размером пор мкм в течение 90 мин при 4 ° C и постоянном токе 400 мА. Для обнаружения белков внешней поверхности (Osps) OspC и OspA блоты блокировали 5% сухим молоком и 5% бычьим сывороточным альбумином, соответственно, в PBS с добавлением 0.05% Твин 20 в течение 1 часа при комнатной температуре. Для обнаружения Osps мы использовали моноклональные антитела против OspA (Fitzgerald Industries International) и поликлональные антитела против OspC (подарок Тома Швана, Rocky Mountain Laboratories), за которыми следовали козьи антимышиные IgG (Pierce) и антикроличьи IgG (Amersham). Pharmacia Biotech), оба конъюгированы с щелочной фосфатазой. Разбавления образцов ткани с постоянной примесью гомогената спирохета выполняли для измерения степени маскировки эпитопа, вызванной тканевыми белками.Обычно получали 85% OspA и 70% OspB. Полосы белка детектировали с помощью сканера Fujifilm, а количество Osp оценивали путем измерения оптической плотности полос (с использованием программного пакета Image Gauge [версия 3.4; Fujifilm]), подгонки Лоренца (TableCurve 2D; версия 5; Eystat Software) и нормализация по соответствующим стандартам.

Результаты и обсуждение

Заполненный жидкостью биореактор RWV был разработан инженерами Национального управления по аэронавтике и исследованию космического пространства в Центре пилотируемых космических полетов имени Джонсона во время их усилий по моделированию условий микрогравитации. В RWV культивируемые клетки или ткани суспендированы в жидкой культуральной среде между стенками внутреннего и внешнего вращающихся цилиндров. Среда и ткани вращаются как твердое тело с низкими поперечными силами, и вращение вызывает баланс между гравитационным осаждением клеток и центробежной силой [17, 21]. RWV успешно использовался в наземных экспериментах для поддержания дифференцированного статуса клеток в тканевых блоках [18, 22] и в тканевых агрегатах клеток [23-25].RWV поддерживает фрагменты ткани в постоянной суспензии во время вращения и способствует трехмерным межклеточным взаимодействиям, таким образом одновременно поддерживая эпителий, микрососудистую сеть и стромальный внеклеточный матрикс (rev. [21]). RWV сохраняет цитоархитектуру различных тканей, в частности лимфоидной ткани человека [18, 22].

Клетки в тканях участвуют во множественных взаимодействиях друг с другом и с неклеточными элементами, и они высвобождают и связывают различные растворимые факторы, создавая среду, не имитируемую в суспензии или в однослойных культурах клеток.Различные патогены, вторгающиеся в организм человека, адаптируются к тканевой среде, и, таким образом, различные аспекты их физиологии должны быть изучены в адекватной экспериментальной тканевой системе. Здесь мы использовали систему культур тканей миндалин RWV для изучения инфекции B. burgdorferi . Мы использовали ткань миндалин человека, потому что система лимфоидной ткани человека ex vivo хорошо известна [16, 22]. Хотя кожа является основным портом проникновения инфекции Borrelia , лимфоидная ткань имеет значение, а B.Сообщалось о лимфотропии спирохет burgdorferi [6, 26].

Блоки ткани миндалин человека инокулировали штаммом Sh382 B. burgdorferi sensu stricto в среде BSK-II или RPMI 1640, как описано выше, и на 2 день их переносили в RWV, где их выдерживали в среде RPMI 1640 в течение 10–12 дней. Качественный осмотр окрашенных серебром срезов этих тканевых блоков по Штайнеру выявил множественные спирохеты (рис. 1А и 1В).В областях, наиболее населенных спирохетами, осталось немного лимфоцитов, возможно, в результате лимфоцитолиза, индуцированного Borrelia , как сообщается для систем культивирования клеточных линий [6], или в результате преимущественной репликации спирохет в областях с небольшим количеством лимфоцитов. . Микроскопическая оценка гистологических срезов из инокулированных блоков ткани показала инвазию спирохет в инокулированных Borrelia тканях от 12 из 17 доноров. В зараженных образцах колонизация спирохетами варьировала от ткани к ткани и от области к области; средняя плотность спирохет (± стандартная ошибка) в колонизированных областях составила 240 ± 50 спирохет / мм ² ( n = 9).Это превышает плотность спирохет, обычно сообщаемую для тканей инфицированных животных (10-15 спирохет / мм ²), и максимальную плотность, сообщаемую для сердечной ткани in vivo у мышей с комплексной дисиммунной мозаикой Xid (~ 100 спирохет / мм ²) [ 27]. Культуральная среда, в отличие от ткани миндалин, содержала очень мало спирохет, и после 7-го дня в жидкой фазе не было обнаружено постинокуляционных спирохет.

Рисунок 1.

Световой микроскопический анализ ткани миндалин, инокулированной Borrelia burgdorferi .Показаны окрашенные серебром срезы ткани миндалин, культивируемых в вращающихся стенках сосуда, на 6 день ( A ) и день 10 ( B ) после инокуляции. Штанги, 10 µ м.

Рисунок 1.

Световой микроскопический анализ ткани миндалин, инокулированной Borrelia burgdorferi . Показаны окрашенные серебром срезы ткани миндалин, культивируемых на вращающихся стенках сосудов, на 6 день ( A ) и день 10 ( B ) после инокуляции.Штанги, 10 µ м.

Чтобы подтвердить нашу микроскопическую идентификацию спирохет B. burgdorferi в тканях, инокулированных ex vivo, мы выполнили вложенную ПЦР с использованием праймеров, которые распознают последовательность гена флагеллина B. burgdorferi . Результаты ПЦР-анализа показаны на фиг. 2. Иммуноблоттинг подтвердил присутствие ДНК ожидаемого размера (275 п.н.) в тканях, инокулированных ex vivo B. burgdorferi , но не в соответствующих контрольных тканевых блоках.Кроме того, 3 образца инокулированных тканей, в которых спирохет Borrelia не были обнаружены микроскопическим анализом, оказались положительными в отношении флагеллин-специфической ДНК B. burgdorferi с помощью ПЦР-анализа.

Рисунок 2.

Вложенная полимеразная цепная реакция (ПЦР) инокулированной Borrelia burgdorferi ткани миндалин с использованием окрашенного бромидом этидия геля ДНК. ПЦР-амплификации с наборами праймеров, специфичными для Sh3-82 B.burgdorferi — ген флагеллина. Дорожки 2–9 представляют эксперименты с тканями миндалин от разных доноров. Дорожки 10–12 представляют эксперименты с тканью миндалин, не инокулированной спирохетами Borrelia (отрицательный контроль). Дорожка 13 представляет ДНК B. burgdorferi . Дорожки 1 и 14 представляют стандарты молекулярной массы.

Рисунок 2.

Вложенная полимеразная цепная реакция (ПЦР) засеянной Borrelia burgdorferi ткани миндалин с использованием окрашенного бромистым этидием геля ДНК.Показаны амплификации ПЦР с наборами праймеров, специфичных для гена флагеллина Sh3-82 B. burgdorferi . Дорожки 2–9 представляют эксперименты с тканями миндалин от разных доноров. Дорожки 10–12 представляют эксперименты с тканью миндалин, не инокулированной спирохетами Borrelia (отрицательный контроль). Дорожка 13 представляет ДНК B. burgdorferi . Дорожки 1 и 14 представляют стандарты молекулярной массы.

Количественный анализ ПЦР в реальном времени подтвердил идентичность спирохет Borrelia и количественно определил размножение спирохет.В соответствии с микроскопическими наблюдениями количество спирохет, измеренное с помощью количественной ПЦР в реальном времени, резко варьировалось от ткани миндалин одного донора к ткани другого донора. Первоначально с тканью было связано несколько спирохет. Однако, начиная с 6 дня после инокуляции, наблюдался всплеск количества спирохет, а между 10 и 12 днями количество спирохет увеличивалось в 100–1000 раз (рис. 3). В соответствии с нашим микроскопическим анализом спирохеты не были обнаружены в среде RPMI 1640, омывающей блоки ткани (данные не показаны).

Рисунок 3.

Количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени (ПЦР) ткани миндалин, засеянной Borrelia burgdorferi . Кинетику репликации B. burgdorferi в засеянных тканевых блоках оценивали с помощью количественной ПЦР в реальном времени. ДНК гена флагеллина Borrelia количественно определяли с использованием конкретных праймеров, как описано в разделе «Материалы и методы». RWV, сосуд с вращающейся стенкой.

Рисунок 3.

Таким образом, хотя несколько спирохет Borrelia могли выжить в среде RPMI 1640, использованной в этих экспериментах, эта среда не поддерживает длительный рост свободных спирохет, что подтверждается микроскопическим анализом и анализом ПЦР.Более того, поскольку среду меняли по крайней мере 3 раза в течение 12 дней инкубации, увеличение количества тканевых спирохет Borrelia , по-видимому, свидетельствует об их репликации в ткани миндалин. Эта энергичная репликация нескольких спирохет, которые первоначально проникли в ткань, может объяснить неравномерное распределение спирохет Borrelia , наблюдаемое под микроскопом. В заключение, как микроскопическое, так и молекулярное количественное определение показало, что B. burgdorferi проникает, колонизирует и размножается в ткани миндалин человека, предпочтительно, чем в жидкой культуральной среде, используемой в наших экспериментах.

В многочисленных отчетах выявлены морфологические аспекты адаптации B. burgdorferi к тканевому микроокружению. К ним относятся случайные внутриклеточные формы [28] и появление инкапсулированных «кистозных» внеклеточных спирохет [29, 30]. Было высказано предположение, что в тканях человека Borrelia spirochetes избирательно экспрессируют различные молекулярные группы Osp и что репертуар молекул Osp в ткани человека отличается от того, который Borrelia spirochetes экспрессируется в клещевом векторе [13, 31–33].Адекватная модель ткани ex vivo должна отражать эти in vivo особенности спирохет Borrelia . Мы изучили, соответствуют ли блоки ткани миндалин человека, инокулированные ex vivo спирохетами Borrelia , этим критериям.

Для изучения организации спирохет в тканях ex vivo мы выполнили электронный микроскопический анализ инокулированных блоков ткани миндалин. Ультраструктурные микрофотографии (рис. 4) подтвердили наблюдение с помощью световой микроскопии большого количества спирохет в культурах тканей миндалин.Большинство спирохет, визуализированных с помощью электронной микроскопии, располагались внеклеточно (рис. 4А), но внутриклеточные формы иногда наблюдались в культурах in vitro, как описано в другом месте [6]. В соответствии с более ранними исследованиями других групп [29, 30], мы также обнаружили спирохеты, расположенные в кистоподобных или «инцистированных» структурах (рис. 4B). Подобные структуры B. burgdorferi были обнаружены среди насекомых и членистоногих-переносчиков. Было высказано предположение, что эти кистозные структуры могут давать начало интактным спирохетам, предполагая, что кистозные формы представляют собой спящие структуры, которые впоследствии превращаются в спирохеты [29, 30].В настоящем исследовании мы не изучали, как формируются эти кисты, и не заметили никаких признаков того, что эти формы снова превращаются в одиночные спирохеты. Эти и другие вопросы, касающиеся кистозных форм этого организма, теперь могут быть решены в тканевой системе ex vivo.

Рис. 4.

Электронные микрофотографии ткани миндалин, засеянной Borrelia burgdorferi . Стрелки указывают на многочисленные внеклеточные локализованные спирохеты ( A ) и кистозные формы B.burgdorferi присутствует в ткани ( B ). Бары, 0,5 µ м ( A ) и 0,2 µ м ( B ).

Рис. 4.

Электронные микрофотографии ткани миндалин, засеянных Borrelia burgdorferi . Стрелки указывают на многочисленные внеклеточные спирохеты ( A ) и кистозные формы B. burgdorferi , присутствующие в ткани ( B ). Бары, 0,5 µ м ( A ) и 0.2 µ м ( B ).

Наконец, мы исследовали, по-разному ли экспрессируются OspA и OspC во время инвазии в человеческую ткань спирохетами Borrelia . Оба белка были четко идентифицированы и разделены, когда белки всего лизата спирохет были разделены гель-электрофорезом и окрашены серебром (данные не показаны). Для дальнейшей идентификации мы выделили эти белки из спирохет Borrelia , вторгшихся в ткани, подвергнув лизат ткани иммуноблоттингу.Количественная оценка OspA и OspC показала, что эти белки по-разному экспрессировались B. burgdorferi в ходе инвазии тканей человека. Хотя абсолютные уровни их экспрессии значительно различались в образцах ткани миндалин от разных доноров, были выявлены некоторые общие особенности. Первоначально, на 2–10 дни, экспрессия OspA на миллиграмм ткани увеличивалась (рисунок 5A), подтверждая рост паразита в нашей культуральной системе. С другой стороны, экспрессия OspC не определялась на 2-й день, но резко увеличивалась на 10-й день (фиг. 5A).Однако нормализация количества Osp по уровням ДНК выявила усиление регуляции OspC, но не OspA (рисунок 5B). Это показывает, что количество OspA в спирохетах Borrelia не увеличивалось; увеличение экспрессии OspA в ткани было связано с пролиферацией спирохет, что согласуется с результатами микроскопического анализа и количественного анализа ПЦР в реальном времени.

Фигура 5.

Количественная оценка экспрессии белков внешней поверхности (Osps) OspA и OspC в тканях тонзилла, инокулированных Borrelia burgdorferi . A , OspA и OspC, обнаруженные в лизатах инокулированной ткани с использованием количественных иммуноблотов (как описано в разделе «Материалы и методы»), и выраженные в «эквивалентах инокулята». Блоки тканей собирали в указанные дни. Каждая точка данных представляет собой измерения 4 объединенных блоков от одного и того же донора. Показан репрезентативный эксперимент с тканями от 1 из 14 доноров. B , количество OspA и OspC на копий ДНК B. burgdorferi в сопоставленных образцах ткани в зависимости от количествадней после инокуляции. Количество Osp оценивали как A . Нет. Количество копий ДНК определяли с помощью количественной ПЦР в реальном времени с использованием флагеллин-специфичных праймеров. Каждая точка данных представляет собой измерения 1 блока ткани от одного и того же донора. Показан репрезентативный эксперимент с тканями от 1 из 14 доноров.

Рисунок 5.

Таким образом, в ткани миндалин человека, инокулированной ex vivo, B. burgdorferi может проявлять некоторые особенности своего поведения в тканях in vivo. Хотя in vivo изменения экспрессии Osp во время инвазии, вероятно, происходят в коже, модуляция Osp, по-видимому, также происходит в контексте лимфоидной ткани ex vivo.Это подтверждает нашу тканевую систему ex vivo, в которой изменения Osp теперь могут быть дополнительно изучены в контролируемых лабораторных условиях.

Какие критические факторы ответственны за пролиферацию спирохет в тканях, культивируемых RWV? Возможно, что физические условия моделируемой микрогравитации играют роль. Люди с иммуносупрессией in vivo более предрасположены к различным инфекциям, в том числе к инфекции Borrelia [34, 35]. Недавно мы продемонстрировали, что иммунный ответ на отзывные антигены, который сохраняется в лимфоидной ткани человека ex vivo в статических условиях [36], подавляется в RWV (W.F., S. Chen, J.C. Grivel, L.M. и J.Z., неопубликованные данные). Следовательно, RWV может способствовать первоначальному вторжению в ткани человека и последующей пролиферации спирохет. Проколлагеновый компонент стромы миндалин человека также может играть роль — он поддерживает репликацию спирохет в строме сердца человека in vivo [27]. Другим фактором может быть среда RPMI 1640, которая не поддерживает пролиферацию спирохет и, следовательно, может оказывать избирательное давление на B. burgdorferi , чтобы избежать враждебных сред и проникнуть в ткань миндалин.Другие пока неизвестные факторы в контексте сложной тканевой структуры, включая внеклеточный матрикс, могут способствовать репликации B. burgdorferi . Независимо от того, какие факторы являются наиболее важными для пролиферации B. burgdorferi в ткани миндалин, культивируемых в RWV, наши результаты демонстрируют, что лимфоидная ткань человека ex vivo поддерживает продуктивную инфекцию B. burgdorferi , обеспечивая тем самым новую модель для изучения гистопатогенеза. из Б.burgdorferi инфекция.

Таким образом, мы продемонстрировали, что B. burgdorferi проникает в лимфоидную ткань человека ex vivo, пролиферирует внутри этой ткани и по-разному экспрессирует поверхностные белки в ходе инвазии. Эта система ex vivo может быть использована для изучения патогенеза B. burgdorferi . В частности, его можно использовать для выявления новых факторов, ответственных за адаптацию B. burgdorferi к тканям человека, что приводит к болезни Лайма.

Список литературы

1 ..

Болезнь Лайма

N Engl J Med

1989

, vol.

321

(стр.

586

—

) 2.,,, Et al.

Различные геновиды Borrelia burgdorferi связаны с отчетливыми клиническими проявлениями боррелиоза Лайма

Clin Infect Dis

1993

, vol.

(стр.

708

—

) 3.,.

Современные концепции биологии болезни Лайма: патологические эффекты молекулярных штаммов спирохет

Adv Pathol Lab Med

1994

, vol.

(стр.

161

—

) 4.,.

Терапия боррелиоза Лайма: выбор и дозировка антибиотиков в зависимости от стадии

MMW Fortschr Med

2000

, vol.

142

(стр.

—

) 5.,,.

Проявления болезни Лайма со стороны центральной нервной системы

Arch Neurol

1989

, vol.

(стр.

790

—

) 6.,,.

Инвазия и цитопатическое уничтожение лимфоцитов человека спирохетами, вызывающими болезнь Лайма

Clin Infect Dis

1997

, vol.

(Дополнение 1)

(стр.

—

) 7.,,.

Сравнительный анализ и иммунологическая характеристика семейства белков Borrelia Bdr

Infect Immun

1999

, vol.

(стр.

3257

—

) 8.

,,, Et al.

Бактериальный геном в движении: двенадцать линейных и девять кольцевых внехромосомных ДНК в инфекционном изоляте спирохеты болезни Лайма Borrelia burgdorferi

Mol Microbiol

2000

, vol.

(стр.

490

—

516

) 9.,.

Генетическая вариация гена vIsE Borrelia burgdorferi включает кассетоспецифичную сегментарную конверсию гена

Infect Immun

1998

, vol.

(стр.

3698

—

704

) 10.,,,,,.

Кольцевая плазмида cp26 Borrelia burgdorferi : сохранение структуры плазмиды и направленная инактивация гена ospC

Mol Microbiol

1997

, vol.

(стр.

361

—

) 11.,,,,.

Генетическое разнообразие изолятов Borrelia burgdorferi sensu lato, полученных от клещей Ixodes ricinus , собранных в Словакии

Eur J Epidemiol

1999

, vol.

(стр.

665

—

) 12.,,, Et al.

Novel Borrelia burgdorferi изолятов от клещей Ixodes scapularis и Ixodes dentatus , питающихся людьми

J Clin Microbiol

1996

, vol.

(стр.

524

—

) 13.,,, Et al.

Четыре клона Borrelia burgdorferi sensu stricto вызывают инвазивную инфекцию у людей

Infection Immunity

1999

, vol.

(стр.

3518

—

) 14.,.

ДНК-массивы для анализа экспрессии генов

Methods Enzymol

1999

, vol.

303

(стр.

179

—

205

) 15.,,,,.

Объединение микрочипов SSH и кДНК для быстрой идентификации дифференциально экспрессируемых генов

Nucleic Acids Res

1999

, vol.

(стр.

1517

—

) 16.,,,.

Экспериментальная ВИЧ-инфекция лимфоидной ткани человека: корреляция истощения CD4 + Т-клеток и вирусного синцитий-индуцирующего / несинцитий-индуцирующего фенотипа в гистокультуре, инокулированной лабораторными штаммами и изолятами пациентов ВИЧ-типа 1

AIDS Res Hum Retrovir

1997

, т.

(стр.

461

—

) 17.,,,.

Пониженное напряжение сдвига: главный компонент способности тканей млекопитающих формировать трехмерные сборки в моделируемой микрогравитации

J Cell Biochem

1993

, vol.

(стр.

301

—

) 18.,,, Et al.

Долгосрочная органная культура ткани предстательной железы человека в биореакторе с вращающейся стенкой, разработанном НАСА

J Urol

1999

, vol.

161

(стр.

290

—

) 19.,,.

Демонстрация спирохеты болезни Лайма модифицированным методом окрашивания Дитерле

Lab Med

1985

, vol.

(стр.

685

—

) 20.,,, Et al.

Количественная фемто-аттомольная иммунодетекция регулируемых белков секреторных везикул, критических для экзоцитоза

Anal Biochem

2002

, vol.

307

(стр.

—

) 21.,.

Растущие ткани в условиях микрогравитации

Nat Med

1998

, vol.

(стр.

901

—

) 22.,,,.

Торговля лимфоцитами и ВИЧ-инфекция лимфоидной ткани человека в биореакторе сосудов с вращающейся стенкой

AIDS Res Hum Retrovir

1997

, vol.

(стр.

1411

—

) 23.,,,.

Трехмерный рост и дифференцировка линии клеток опухоли яичника в сосуде с вращающейся стенкой высокого аспекта: морфологические и эмбриологические аспекты

J Cell Biochem

1993

, vol.

(стр.

283

—

) 24.,,,.

Трехмерная культура смешанной муллеровой опухоли яичника: экспрессия характеристик in vivo

In vitro Cell Dev Biol Anim

1997

, vol.

(стр.

366

—

) 25.,,, Et al.

Смоделированные условия микрогравитации усиливают дифференциацию культивируемых клеток PC12 в направлении нейроэндокринного фенотипа

In Vitro Cell Dev Biol Anim

1998

, vol.

(стр.

316

—

) 26.,.

Мышиная модель лимфоцитарного тропизма по Borrelia burgdorferi

Infect Immun

2001

, т.

(стр.

1428

—

) 27.,,.

Мышь с иммунодефицитом NIH-3 представляет собой модель миозита и кардита Лайм-боррелиоза

Am J Pathol

1992

, vol.

141

(стр.

—

) 28.,,,,,.

Ультраструктурная демонстрация интрацефлюлярной локализации Borrelia burgdorferi при Лайм-артрите

Br J Rheumatol

1998

, vol.

(стр.

468

—

) 29.,. .

Взаимосвязь переносчиков и спирохет при переносимых вшами и клещами боррелиозах с акцентом на болезнь Лайма: достижения в исследованиях переносчиков болезней

Достижения в исследованиях переносчиков болезней

1989

, vol.

Т. 6

Нью-Йорк

Springer-Verlag

(стр.

127

—

) 30.,.

Трансформация кистозных форм Borrelia burgdorferi в нормальные подвижные спирохеты

Инфекция

1997

, т.

(стр.

240

—

) 31.,,, Et al.

Генетическая гетерогенность генов, кодирующих белок C внешней поверхности (OspC) и флагеллин Borrelia burgdorferi

Med Microbiol Immunol

1993

, vol.

182

(стр.

—

) 32.,,,.

Доказательства латерального переноса и рекомбинации в вариации OspC при болезни Лайма Borrelia

Mol Microbiol

1995

, vol.

(стр.

257

—

) 33.,,,,,.

Генетическое разнообразие OspC в локальной популяции Borrelia burgdorferi sensu stricto

Genetics

1999

, vol.

151

(стр.

—

) 34.,,,.

Менингит после острой инфекции Borrelia burgdorferi при ВИЧ-инфекции

Dtsch Med Wochenschr

1997

, vol.

122

(стр.

1178

—

) 35.

,,,.

Влияние УФ-облучения на инфицирование мышей Borrelia burgdorferi

Photochem Photobiol

2001

, vol.

(стр.

537

—

) 36.,,,,,.

Доказательства смены фенотипа ВИЧ-1 как причинного фактора приобретенного иммунодефицита

Nat Med

1998

, vol.

(стр.

346

—

)

Быстрое выведение Borrelia burgdorferi из кровообращения | Паразиты и переносчики

Felsenfeld O. Borrelia : штаммы, переносчики, боррелиоз человека и животных. Сент-Луис: Warren H Green, Inc .; 1971.

Google Scholar

Шван Т.Г., Писман Дж.Взаимодействие с переносчиками и молекулярная адаптация спирохет болезни Лайма и возвратного тифа, связанные с передачей клещами. Emerg Infect Dis. 2002; 8: 115–21.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Ребауде С., Парола П. Эпидемиология возвратного тифа боррелиоза в Европе. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006; 48: 11–5.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

Ассус М.В., Виламовски А. Возвратный тиф боррелиоз в Евразии — забыт, но, конечно, не исчез! Clin Microbiol Infect. 2009; 15: 407–14.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Oshaghi MA, Rafinejad J, Choubdar N, Piazak N, Vatandoost H, Telmadarraiy Z, et al. Дискриминация возвратного тифа Borrelia persica и Borrelia microtti с помощью диагностических видоспецифичных праймеров и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов полимеразной цепной реакции.Vector Borne Zoonotic Dis. 2011; 11: 201–7.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

Куцуна С., Кавабата Х., Касахара К., Такано А., Микаса К. Первый случай завезенного возвратного тифа в Японии. Am J Trop Med Hyg. 2013; 89: 460–1.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Colin de Verdière N, Hamane S, Assous MV, Sertour N, Ferquel E, Cornet M.Клещевой возвратный тиф, вызываемый Borrelia persica, Узбекистан и Таджикистан. Emerg Infect Dis. 2011; 17: 1325–7.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Baneth G, Nachum-Biala Y, Halperin T, Hershko Y, Kleinerman G, Anug Y, et al. Инфекция Borrelia persica у собак и кошек: клинические проявления, клинико-патологические данные и генетическая характеристика. Векторы паразитов.2016; 9: 244.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

Рафинеджад Дж., Чубдар Н., Ошаги М., Пиазак Н., Сатват Т., Мохтарами Ф. и др. Обнаружение инфекции Borrelia persica в Ornithodoros tholozani с использованием ПЦР, нацеленной на ген rrs , и ксенодиагностики. Иран Дж. Общественное здравоохранение. 2011; 40: 138–45.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

10.

Ассус М.В., Виламовски А., Берковье Х., Марва Э. Молекулярная характеристика клещевого возвратного тифа. Borrelia, Israel. Emerg Inf Dis. 2006; 12: 1740–3.

CAS Статья Google Scholar

11.

Аддамиано Л., Бабудиери Б. Исследование штаммов спирохет, выделенных в Иордании. Bull World Health Org. 1957; 17: 483–5.

CAS PubMed Google Scholar

12.

Schwarzer S, Overzier E, Hermanns W, Baneth G, Straubinger RK. Инфекция Borrelia persica у иммунокомпетентных мышей — новый инструмент для изучения кинетики инфекции in vivo . PLoS Negl Trop Dis. 2016; 10: e0004404.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

13.

Грин С.Е., Штраубинер Р., Леви С. Боррелиоз. В: Грин CE, редактор. Инфекционные болезни собак и кошек. 4-е изд.Сент-Луис: Эльзевьер Сондерс; 2012. с. 447–65.

Google Scholar

14.

Steere AC. Диагностика и лечение артрита Лайма. Med Clin N Am. 1997. 81: 179–94.

CAS PubMed Статья Google Scholar

15.

Steere AC. Скелетно-мышечные проявления болезни Лайма. Am J Med. 1995; 98: 44S – 8S (обсуждение 8S – 51S) .

CAS PubMed Статья Google Scholar

16.

Borchers AT, Keen CL, Huntley AC, Gershwin ME. Болезнь Лайма: тщательный обзор диагностических критериев и лечения. J Autoimmun. 2015; 57: 82–115.

PubMed Статья Google Scholar

17.

Rizzoli A, Hauffe HC, Carpi G, Vourc’h G, Neteler M, Rosa R. Lyme боррелиоз в Европе. Европейское наблюдение. 2011; 16: 19906.

PubMed Google Scholar

18.

Steere AC, Schoen RT, Taylor E.Клиническая эволюция артрита Лайма. Ann Intern Med. 1987; 107: 725–31.

CAS PubMed Статья Google Scholar

19.

Steere AC. Болезнь Лайма. N Engl J Med. 1989; 321: 586–96.

CAS PubMed Статья Google Scholar

20.

Steere AC, Strle F, Wormser GP, Hu LT, Branda JA, Hovius JW, et al. Лайм-боррелиоз. Nat Rev Dis Primers. 2016; 2: 16090.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

21.

Goodman JL, Bradley JF, Ross AE, Goellner P, Lagus A, Vitale B и др. Инвазия кровотока на ранних стадиях болезни Лайма: результаты проспективного контролируемого слепого исследования с использованием полимеразной цепной реакции. Am J Med. 1995; 99: 6–12.

CAS PubMed Статья Google Scholar

22.

Wormser GP, Liveris D, Nowakowski J, Nadelman RB, Cavaliere LF, McKenna D, et al.Ассоциация специфических подтипов Borrelia burgdorferi с гематогенным распространением на ранних стадиях болезни Лайма. J Infect Dis. 1999; 180: 720–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

23.

Ojaimi C, Mulay V, Liveris D, Iyer R, Schwartz I. Сравнительное транскрипционное профилирование клинических изолятов Borrelia burgdorferi , различающихся способностями к гематогенному распространению. Заражение иммунной.2005; 73: 6791–802.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

24.

Ristow LC, Bonde M, Lin YP, Sato H, Curtis M, Wesley E, et al. Связывание интегрина с помощью Borrelia burgdorferi P66 способствует распространению, но не требуется для инфекционности. Cell Microbiol. 2015; 17: 1021–36.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

25.

Hyde JA. Borrelia burgdorferi продолжает движение и продолжает: обзор распространения и вторжения боррелий. Фронт Иммунол. 2017; 8: 114.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

26.

Бенах Дж. Л., Бослер Е. М., Ханрахан Дж. П., Коулман Дж. Л., Хабихт Г. С., Баст Т.Ф. и др. Спирохеты выделены из крови двух пациентов с болезнью Лайма. N Engl J Med. 1983; 308: 740–2.

CAS PubMed Статья Google Scholar

27.

Oksi J, Marttila H, Soini H, Aho H, Uksila J, Viljanen MK. Раннее распространение Borrelia burgdorferi без генерализованных симптомов у пациентов с мигрирующей эритемой. АПМИС. 2001; 109: 581–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

28.

Ruzić-Sabljić E, Arnez M, Lotric-Furlan S, Maraspin V, Cimperman J, Strle F. Генотипическая и фенотипическая характеристика штаммов Borrelia burgdorferi sensu lato , выделенных из крови человека.J Med Microbiol. 2001; 50: 896–901.

PubMed Статья Google Scholar

29.

Straubinger RK, Straubinger AF, Harter L, Jacobson RH, Chang YF, Summers BA, et al. Borrelia burgdorferi мигрирует в суставные капсулы и вызывает активацию интерлейкина-8 в синовиальных оболочках собак, экспериментально зараженных клещами. Заражение иммунной. 1997; 65: 1273–85.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

30.

Motameni AR, Bates TC, Juncadella IJ, Petty C, Hedrick MN, Anguita J. Отчетливое распространение бактерий и исход заболевания у мышей, инфицированных подкожно Borrelia burgdorferi по средней линии спины и подушечки лап. FEMS Immunol Med Microbiol. 2005. 45: 279–84.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

31.

Берглунд Дж., Эйтрем Р., Орнштейн К., Линдберг А., Рингнер А., Эльмруд Н. и др.Эпидемиологическое исследование болезни Лайма на юге Швеции. N Engl J Med. 1995; 333: 1319–24.

CAS PubMed Статья Google Scholar

32.

Милсом С.К., Ли С.Р., Хакл С., Мэн С., Кербель Р.С. Дифференциальное послеоперационное метастазирование и выживаемость у мышей SCID, NOD-SCID и NOD-SCID-IL-2Rgamma (нулевых) с родительскими и сублинейными вариантами рака груди человека: влияние на механизмы защиты хозяина, регулирующие метастазирование. PLoS ONE.2013; 8: e71270.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

33.

LaRocca T, Benach J. Важные и разнообразные роли антител в ответе хозяина на инфекции Borrelia . В: Curr Top Microbiol Immunol. Специализация и дополнение гуморальных иммунных ответов на инфекцию. Берлин: Спрингер; 2008. с. 63–103.

34.

Hodzic E, Feng S, Freet KJ, Barthold SW. Borrelia burgdorferi Популяционная динамика и экспрессия генов-прототипов при инфицировании иммунокомпетентных и иммунодефицитных мышей. Заражение иммунной. 2003; 7: 5042–55.

Артикул CAS Google Scholar

35.

Schaible U, Kramer M, Museteanu C, Zimmer G, Mossmann H, Simon M. Мышь с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (scid). Лабораторная модель для анализа артрита и кардита Лайма. J Exp Med. 1989; 170: 1427–32.

CAS PubMed Статья Google Scholar

36.

Xu Q. Общая информация о мышах. Справочник мышиных моделей сердечно-сосудистых заболеваний. Чичестер: Уайли; 2006. с. 11.

Google Scholar

37.

Шнайдер К. Обезболивание лабораторных животных. В: Dhein S, Mohr FW, Delmar M, редакторы. Практические методы исследования сердечно-сосудистой системы. Берлин: Спрингер; 2005 г.п. 23.

Google Scholar

38.

Бартольд С.В., Бек Д.С., Хансен Г.М., Тервиллигер Г.А., Муди К.Д. Лайм-боррелиоз у отобранных линий и возрастов лабораторных мышей. J Infect Dis. 1990; 162: 133–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

39.

Крупка И., Кнауэр Дж., Лоренцен Л., О’Коннор Т.П., Сосье Дж., Штраубингер Р.К. Borrelia burgdorferi sensu lato видов в Европе вызывают различные иммунные ответы против пептидов C6 у инфицированных мышей.JCI Insight. 2009; 16: 1546–62.

CAS Google Scholar

40.

Schwarzer S, Margos G, Overzier E, Fingerle V, Baneth G, Straubinger RK. Borrelia persica : in vitro Культивирование и характеристика с помощью стандартной ПЦР и мультилокусного анализа последовательностей двух штаммов, выделенных от кошки и клещей из Израиля. Клещи Tick Borne Dis. 2015; 6: 751–7.

PubMed Статья Google Scholar

41.

Поллак Р.Дж., Телфорд С.Р., 3-й, Спилман А. Стандартизация среды для культивирования спирохет при болезни Лайма. J Clin Microbiol. 1993; 31: 1251–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

42.

Штраубингер Р.К., Штраубингер А.Ф., Саммерс Б.А., Эрб Х.Н., Хартер Л., Аппель М.Дж. Borrelia burgdorferi индуцирует продукцию и высвобождение провоспалительных цитокинов в культурах синовиальных эксплантатов собак.Заражение иммунной. 1998. 66: 247–58.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

43.

Straubinger RK. Количественное определение организмов Borrelia burgdorferi на основе ПЦР в тканях собак в течение 500-дневного периода после инфицирования. J Clin Microbiol. 2000; 38: 2191–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

44.

Barth C, Straubinger RK, Krupka I, Muller E, Sauter-Louis C, Hartmann K. Сравнение различных диагностических тестов для обнаружения Borrelia burgdorferi -специфических антител у собак. Vet Clin Pathol. 2014; 43: 496–504.

PubMed Статья Google Scholar

45.

Аппель М.Дж., Аллан С., Якобсон Р.Х., Лодердейл Т.Л., Чанг Ю.Ф., Шин С.Дж. и др. Экспериментальная болезнь Лайма у собак вызывает артрит и стойкую инфекцию.J Infect Dis. 1993. 167: 651–64.

CAS PubMed Статья Google Scholar

46.

Shin SJ, Chang YF, Jacobson RH, Shaw E, Lauderdale TL, Appel MJ, et al. Перекрестная реактивность между B. burgdorferi и другими спирохетами влияет на специфичность серотестов для выявления антител к возбудителю болезни Лайма у собак. Vet Microbiol. 1993; 36: 161–74.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

47.

Schwan TG, Piesman J, Golde WT, Dolan MC, Rosa PA. Индукция белка внешней поверхности на Borrelia burgdorferi во время кормления клещей. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 2909–13.

CAS PubMed Статья Google Scholar

48.

Lagal V, Postic D, Ruzic-Sabljic E, Baranton G. Генетическое разнообразие среди штаммов Borrelia определено анализом однонитевого конформационного полиморфизма гена ospC и его связи с инвазивностью.J Clin Microbiol. 2003. 41: 5059–65.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

49.

Seinost G, Dykhuizen DE, Dattwyler RJ, Golde WT, Dunn JJ, Wang IN, et al. Четыре клона Borrelia burgdorferi sensu stricto вызывают инвазивную инфекцию у людей. Заражение иммунной. 1999; 67: 3518–24.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

50.

Ларссон С., Андерссон М., Пелконен Дж., Гуо Б.П., Нордстранд А., Бергстрём С. Стойкая мозговая инфекция и реактивация болезни при возвратном тифе боррелиозе. Микробы заражают. 2006; 8: 2213–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

51.

Де Силва А.М., Фикриг Э. Экспрессия гена, специфичного для членистоногих и хозяина, с помощью Borrelia burgdorferi . J Clin Invest. 1997; 99: 377–9.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

52.

Cassatt DR, Patel NK, Ulbrandt ND, Hanson MS. DbpA, но не OspA, экспрессируется Borrelia burgdorferi во время спирохетемии и является мишенью для защитных антител. J Infect. 1998. 66: 5379–87.

CAS Google Scholar

53.

Liu N, Montgomery RR, Barthold SW, Bockenstedt LK. Дефицит миелоидного дифференцировочного антигена 88 ухудшает клиренс патогена, но не влияет на воспаление у мышей, инфицированных Borrelia burgdorferi .Заражение иммунной. 2004. 72: 3195–203.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

54.

Кадавид Д., Барбур АГ. Нейроборрелиоз во время возвратного тифа: обзор клинических проявлений, патологии и лечения инфекций у людей и экспериментальных животных. Clin Infect Dis. 1998. 26: 151–64.

CAS PubMed Статья Google Scholar

55.

Barbour AG. Выделение и культивирование спирохет при болезни Лайма. Yale J Biol Med. 1984; 57: 521–5.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

56.

Ши К.М., Поллак Р.Дж., Телфорд С.Р. III, Спилман А. Задержка распространения спирохет при болезни Лайма из места их осаждения на коже мышей. J Infect Dis. 1992; 166: 827–31.

CAS PubMed Статья Google Scholar

57.

Divan A, Casselli T, Narayanan SA, Mukherjee S, Zawieja DC, Watt JA и др. Borrelia burgdorferi прикрепляются к кровеносным сосудам в твердой мозговой оболочке и связаны с увеличением количества менингеальных Т-клеток во время диссеминированного боррелиоза у мышей. PLoS ONE. 2018; 13: e0196893.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

58.

Wormser GP. Гематогенная диссеминация на ранних стадиях болезни Лайма. Wien Klin Wochenschr.2006; 118: 634–7.

PubMed Статья Google Scholar

59.

Kraiczy P, Skerka C, Kirschfink M, Zipfel PF, Brade V. Механизм устойчивости к комплементу патогенных изолятов Borrelia burgdorferi . Int Immunopharmacol. 2001; 1: 393–401.

CAS PubMed Статья Google Scholar

60.

de Taeye SW, Kreuk L, van Dam AP, Hovius JW, Schuijt TJ.Дополняет уклонение от Borrelia burgdorferi : для танго нужны три. Trends Parasitol. 2013; 29: 119–28.

PubMed Статья CAS Google Scholar

61.

Grillon A, Westermann B, Cantero P, Jaulhac B, Voordouw MJ, Kapps D, et al. Идентификация белков-кандидатов Borrelia в коже мышей для потенциальной диагностики диссеминированного боррелиоза Лайма. Научный доклад 2017; 7: 16719.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

62.

Саймон М., Шейбл У., Уоллич Р., Крамер М. Мышиная модель для инфекции Borrelia burgdorferi : подход к вакцине против болезни Лайма. Иммунол сегодня. 1991; 12: 11–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

63.

Knauer J, Krupka I, Fueldner C, Lehmann J, Straubinger RK. Оценка профилактических возможностей препарата азитромицина для местного применения против боррелиоза Лайма на мышиной модели.J Antimicrob Chemother. 2011; 66: 2814–22.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

64.

Pal U, Fikrig E. Адаптация Borrelia burgdorferi в переносчике и позвоночном хозяине. Микробы заражают. 2003. 5: 659–66.

PubMed Статья Google Scholar

65.

Fraser CM, Casjens S, Huang WM, Sutton GG, Clayton R, Lathigra R, et al.Геномная последовательность спирохеты болезни Лайма, Borrelia burgdorferi . Природа. 1997; 390: 580.

CAS PubMed Статья Google Scholar

66.

Połubinska A, Cwalinski J, Baum E, Bręborowicz A. N -Ацетилглюкозамин модулирует функцию фибробластов кожи. Int J Cosmet Sci. 2013; 35: 472–6.

PubMed Статья CAS Google Scholar

67.

Габитч Э.С., Писман Дж., Долан М.С., Сайкс С.М., Цейднер Н.С. Перенос инфекции Borrelia burgdorferi ss посредством переливания крови на мышиной модели. J Parasitol. 2006; 9: 869–70.

Артикул Google Scholar

68.

Мориарти Т.Дж., Норман М.Ю., Коларуссо П., Бэнкхед Т., Кубес П., Чаконас Г. Трехмерное изображение спирохет при болезни Лайма в реальном времени, прилипающих к сосудистой сети живого хозяина и покидающих их.PLoS Pathog. 2008; 4: e1000090.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

69.

Norman MU, Moriarty TJ, Dresser AR, Millen B, Kubes P, Chaconas G. Молекулярные механизмы, участвующие в сосудистых взаимодействиях патогена болезни Лайма в живом хозяине. PLoS Pathog. 2008; 4: e1000169.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

70.

Hyde JA, Weening EH, Chang M, Trzeciakowski JP, Hook M, Cirillo JD, et al. Биолюминесцентное изображение Borrelia burgdorferi in vivo демонстрирует, что фибронектин-связывающий белок BBK32 необходим для оптимальной инфекционности. Mol Microbiol. 2011; 82: 99–113.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

71.

Агуэро-Розенфельд М.Э., Ван Г., Шварц И., Вормсер Г.П. Диагностика боррелиоза Лайма.Clin Microbiol Rev.2005; 18: 484-509.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

72.

Паппас С.Дж., Айер Р., Петцке М.М., Каймано М.Дж., Радольф Дж.Д., Шварц И. Borrelia burgdorferi требует глицерина для максимальной пригодности во время тиковой фазы энзоотического цикла. PLoS Pathog. 2011; 7: e1002102.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

73.

Kern A, Collin E, Barthel C, Michel C, Jaulhac B, Boulanger N. Слюна клеща подавляет врожденный иммунитет и кожное воспаление на мышиной модели болезни Лайма. Vector Borne Zoonotic Dis. 2011; 11: 1343–50.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

74.

Burkot TR, Wirtz RA, Luft B, Piesman J. Иммуноферментный анализ, связанный с захватом антигена OspA и ферментом, для обнаружения североамериканских изолятов Borrelia burgdorferi у личинок и нимфалок Ixodes dammini .J Clin Microbiol. 1993; 31: 272–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

75.

Голд В.Т., Каппель К.Дж., Декесн Г., Ферон С., Плейншамп Д., Капиау С. и др. Передача клещом Borrelia burgdorferi инбредным линиям мышей индуцирует антительный ответ на P39, но не на белок внешней поверхности A. Infect Immun. 1994; 62: 2625–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

76.

Де Силва AM, Фикриг Э. Рост и миграция Borrelia burgdorferi у клещей Ixodes во время кормления кровью. Am J Trop Med Hyg. 1995; 53: 397-404.

PubMed Статья Google Scholar

77.

Хира П., Хусейн С. Некоторые паразитарные инфекции, вызванные переливанием крови, в Замбии. J Hyg Epidemiol Microbiol Immunol. 1979; 23: 436–44.

CAS PubMed Google Scholar

78.

Wang C, Lee C. Малярия и возвратный тиф после переливания крови, включая сообщение о случае врожденной передачи возвратного тифа. Чин Мед Дж. 1936; 50: 3.

Google Scholar

79.

Надельман Р.Б., Вормсер Г.П., Шерер К. Возвратный тиф, связанный с переливанием крови. Переливание. 1990; 30: 380.

CAS PubMed Статья Google Scholar

80.

МакКвистон Дж. Х., Чайлдс Дж. Э., Чемберленд М. Э., Табор Э. Передача возбудителей болезней, переносимых клещами, при переливании крови: обзор известных и потенциальных рисков в Соединенных Штатах. Переливание. 2000; 40: 274–84.

CAS PubMed Статья Google Scholar

81.

Минц Э.Д., Андерсон Дж. Ф., Кабель Р. Г., Хадлер Дж. Л.. Бабезиоз, передающийся при переливании крови: отчет из нового эндемичного района. Переливание. 1991; 31: 365–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

82.

Dickinson GS, Sun G, Bram RJ, Alugupalli KR. Эффективные В-клеточные ответы на инфекцию Borrelia hermsii зависят от BAFF и BAFFR, но не от TACI. Заражение иммунной. 2014; 82: 453–9.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

83.

Бенуа В.М., Петрич А., Алугупалли К.Р., Марти-Ройс Р., Мотер А., Леонг Дж. М. и др. Генетический контроль врожденного иммунного ответа на Borrelia hermsii влияет на течение возвратного тифа у инбредных линий мышей.Заражение иммунной. 2010; 78: 586–94.

CAS PubMed Статья Google Scholar

84.

Краузе П.Дж., Хендриксон Дж. Э., Стивс Т.К., Фиш Д. Передача спирохеты клещевого возвратного тифа Borrelia miyamotoi при переливании крови у мышей. Переливание. 2015; 55: 593–7.

PubMed Статья Google Scholar

85.

Бадон С.Дж., Фистер Р.Д., Cable RG.Выживаемость Borrelia burgdorferi в продуктах крови. Переливание. 1989; 29: 581–3.

CAS PubMed Статья Google Scholar

86.

Johnson SE, Swaminathan B, Moore P, Broome CV, Parvin M. Borrelia burgdorferi : выживаемость в экспериментально инфицированной крови человека, обработанной для переливания. J Infect Dis. 1990; 162: 557–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

87.

Надельман РБ, Шерер С., Мак Л., Павия К.С., Вормсер ГП. Выживание Borrelia burgdorferi в крови человека, хранящейся в условиях хранения крови. Переливание. 1990; 30: 298–301.

CAS PubMed Статья Google Scholar

88.

Wang G, Ojaimi C, Wu H, Saksenberg V, Iyer R, Liveris D, et al. Тяжесть заболевания на мышиной модели боррелиоза Лайма связана с генотипом заражающего штамма Borrelia burgdorferi sensu stricto .J Infect Dis. 2002; 186: 782–91.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

89.

Долан М.С., Писман Дж., Шнайдер Б.С., Шрифер М., Брандт К., Зейднер Н.С. Сравнение диссеминированных и недиссеминированных штаммов Borrelia burgdorferi sensu stricto у мышей, естественно инфицированных укусами клещей. Заражение иммунной. 2004. 72: 5262–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

90.

Wang G, Ojaimi C, Iyer R, Saksenberg V, McClain SA, Wormser GP, et al. Влияние генотипической изменчивости Borrelia burgdorferi sensu stricto на кинетику распространения и тяжесть заболевания у мышей C3H / HeJ. Заражение иммунной. 2001; 69: 4303–12.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

91.

Станек Г., Вормсер Г.П., Грей Дж., Стрле Ф. Боррелиоз Лайма. Ланцет. 2012; 37: 461–73.

Артикул Google Scholar

92.

Вейнович Г., Филипич Б., Станкович Дж. Выделение, культивирование и in vitro испытание на чувствительность Borrelia burgdorferi sensu lato : обзор. Arch Biol Sci. 2013; 65: 533–47.

Артикул Google Scholar

93.

Coipan EC, Jahfari S, Fonville M, Oei GA, Spanjaard L, Takumi K, et al. Несбалансированное присутствие мультилокусных последовательностей Borrelia burgdorferi sensu lato в клинических проявлениях боррелиоза Лайма.Заразить Genet Evol. 2016; 42: 66–76.

CAS PubMed Статья Google Scholar

2 растительных соединения могут победить антибиотики

Болезнь Лайма, передающаяся через укус клеща, поражает тысячи людей в Соединенных Штатах и во всем мире. В настоящее время врачи используют для его лечения антибиотики, но могут ли средства на растительной основе быть более эффективными?

Поделиться на Pinterest Японский спорыш (на фото выше) — одно из двух растений, активные соединения которых, по-видимому, очень эффективны против бактерий, вызывающих болезнь Лайма.

Болезнь Лайма — инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Borrelia burgdorferi ( B. burgdorferi ).

Заболевание распространяется на людей через укус клеща, который является переносчиком бактерии, и ежегодно только в США поражает около 300 000 человек.

В настоящее время медицинские работники выбирают один из трех антибиотиков для лечения болезни Лайма. Это доксициклин, цефуроксим и амоксициллин.

Однако иногда антибиотики неэффективны для уничтожения всех следов B.burgdorferi из системы, что означает, что болезнь может сохраняться.

Когда это происходит, бактериальные клетки, у которых развилась устойчивость к антибиотикам, могут продолжать размножаться. Они известны как клетки-персистеры.

Из-за этого исследователи изучали альтернативные способы борьбы с бактериями, и их первая линия исследований была сосредоточена на естественных средствах.

В 2018 году исследование in vitro (в культуре клеток) показало, что 10 эфирных масел растительного происхождения могут помочь бороться с B.burgdorferi .

Теперь исследователи из школы общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд, и из Калифорнийского центра функциональной медицины и специализированного здоровья в Беркли, провели новое исследование, которое заставило их поверить, что два конкретных растения могут приводить к к более эффективным методам лечения болезни Лайма.

«Многие тысячи пациентов с болезнью Лайма сегодня, особенно с симптомами на поздних стадиях, которые не получили эффективного лечения, очень нуждаются в эффективных и доступных вариантах лечения», — отмечает соавтор исследования д-р.Sunjya Schweig.

В своем исследовании, результаты которого опубликованы в журнале Frontiers in Medicine , исследователи проанализировали потенциал 14 различных экстрактов растений в уничтожении B. burgdorferi .

Они сравнили результаты с результатами двух традиционных препаратов, используемых против болезни Лайма: доксициклина и цефуроксима.

Исследователи противопоставили каждый из этих растительных экстрактов свободно плавающим (планктонным) B. burgdorferi и микроколониям этой бактерии — скоплениям бактериальных клеток.

Тесты in vitro показали, что экстракты семи различных растений были более эффективны против бактерий болезни Лайма, чем доксициклин и цефуроксим.

Рассматриваемые растения: орех черный ( Juglans nigra ), кошачий коготь ( Uncaria tomentosa ), полынь душистая ( Artemisia annua ), рок роза средиземноморская ( Cistus incanus ), тюбетейка китайская ( Scutensalensaria). ), Ганский хинин ( Cryptolepis sanguinolenta ) и спорыш японский ( Polygonum cuspidatum ).

Исследователи отмечают, что наибольшей антибактериальной активностью, направленной против B. burgdorferi , были ганский хинин и японский спорыш.

Активным ингредиентом ганского хинина является алкалоид под названием криптолепин, который люди традиционно использовали против малярии, гепатита, сепсиса и туберкулеза.

Горец японский содержит антиоксидант ресвератрол. Некоторые исследования показали, что ресвератрол может обладать противораковыми свойствами и защищать сердце и мозг.

«Это исследование предоставляет первое убедительное свидетельство того, что некоторые травы, используемые пациентами, такие как криптолепис, черный грецкий орех, сладкая полынь, кошачий коготь и японский спорыш, обладают сильной активностью против бактерий болезни Лайма, особенно в отношении покоящихся персистирующих форм. которые не убиваются нынешними антибиотиками Лайма », — говорит соавтор исследования профессор Ин Чжан.

В текущем исследовании ученые обнаружили, что экстракты ганского хинина и японского спорыша предотвращали размножение свободно плавающих бактерий, даже когда они присутствовали в низких концентрациях — 0.03-0,5% — в лабораторной посуде.

Два экстракта растений также убили целые микроколонии бактерии, вызывающей болезнь Лайма.

Фактически, всего за одну 7-дневную терапию 1% экстрактом ганского хинина удалось уничтожить бактерии в лабораторных чашках. Более того, бактерия не смогла вернуться после этого лечения.

В то же время некоторые другие природные соединения, которые исследовали исследователи, не дали значительных результатов или не дали никаких результатов.

Так было в случае с экстрактами семян грейпфрута, зеленой чиретты ( Andrographis paniculata ), ашваганды, стевии, чирки фуллера ( Dipsacus fullonum ) и японской чорки.

Исследователи также протестировали некоторые другие вещества, которые, по неофициальным данным, могут быть эффективными против болезни Лайма. Это были коллоидное серебро, моноглицерид монолаурин и антимикробный пептид LL37 — также были обнаружены иммунные клетки человека. Ни одно из этих веществ не оказывает значительного воздействия на B.burgdorferi .

Хотя текущие результаты показывают, что многие растения перспективны для лечения болезни Лайма, исследователи предупреждают, что исследования на животных и людях по-прежнему необходимы для подтверждения эффективности и безопасности природных средств.

«Пациенты и их врачи все чаще обращаются к лечебным травам в качестве дополнительных вариантов лечения, и мы надеемся, что эти результаты помогут указать путь к большему пониманию этих методов лечения.Но для получения доказательств эффективного лечения пациентов с болезнью Лайма потребуются дальнейшие доклинические исследования и клинические испытания ».
— Соавтор исследования Джейкоб Леоне, Ph.D.

Соавтор Джейкоб Леоне, доктор философии, также признает потенциальные конфликты интересов, заявляя, что он является «владельцем двух натуропатических медицинских практик, FOCUS Health Group и Door One Concierge, которые [обеспечивают] лечение пациентов с клещевые болезни ».

Транскриптомный ландшафт мозга резуса в модели ex vivo взаимодействия живой Borrelia Burgdorferi с тканевыми эксплантатами лобной корыData_Sheet_1.ZIP

fnins-13-00651 27 июня 2019 г. Время: 15:16 # 14

Ding et al. Резус-транскриптом нейроборрелиоза Лайма

Бриссет, К. А., Хоудек, Х. М., Флоден, А. М., и Розенбергер, Т. А. (2012).

Добавка ацетата снижает активацию микроглии и уровни интерлейкина-

в головном мозге на крысиной модели нейроборрелиоза Лайма. Дж. Нейроинфламмация 9: 249.

DOI: 10.1186 / 1742-2094-9-249

Байрам, Р., Голтни, Р. А., Флоден, А. М., Hellekson, C., Stone, B.L., Bowman,

A., et al. (2015). Borrelia burgdorferi RevA существенно влияет на патогенность

и реакцию хозяина на мышиной модели болезни Лайма. Заразить. Иммун. 83,

3675–3683. DOI: 10.1128 / iai.00530-15

Cadavid, D., Bai, Y., Dail, D., Hurd, M., Narayan, K., Hodzic, E., et al. (2003).

Инфекция и воспаление скелетных мышц от нечеловеческих приматов

, инфицированных различными геновидами спирохеты Borrelia, вызывающей болезнь Лайма,

burgdorferi.Заразить. Иммун. 71, 7087–7098. DOI: 10.1128 / iai.71.12.7087-7098.

2003

Кадавид Д., Бай Ю., Ходзич Э., Нараян К., Бартольд С. В. и Пахнер А. Р.

(2004). Поражение сердца у приматов, не относящихся к человеку, инфицированных спирохетами болезни Лайма

Borrelia burgdorferi.Lab. Вкладывать деньги. 84, 1439–1450. DOI: 10.1038 /

labinvest.3700177

Carbone, L. (2012). Стандарты обезболивания в восьмом издании руководства

по уходу и использованию лабораторных животных.Варенье. Доц. Лаборатория. Anim. Sci. 51,

322–328.

Casselli, T., Qureshi, H., Peterson, E., Perley, D., Blake, E., Jokinen, B., et al. (2017).

Профилирование транскриптомов микроРНК и мРНК в первичных астроцитах человека

, инфицированных Borrelia burgdorferi.PLoS One 12: e0170961. DOI: 10,1371 / журнал.

pone.0170961

Croke, C. L., Munson, E. L., Lovrich, S. D., Christopherson, J. A., Remington, M. C.,

England, D. M., et al. (2000).Возникновение тяжелого деструктивного лайм-артрита у

хомяков, вакцинированных протеином А внешней поверхности и зараженных Borrelia

burgdorferi. Иммун. 68, 658–663. DOI: 10.1128 / iai.68.2.658-663.2000

Depboylu, C., Schafer, M. K., Schwaeble, W. J., Reinhart, T. A., Maeda, H.,

Mitsuya, H., et al. (2005). Повышение биосинтеза C1q в микроглии мозга и макрофагах

во время лентивирусной инфекции у макак-резус чувствительно к антиретровирусной терапии

6-хлор-2 ’, 3’-дидезоксигуанозином.Neurobiol. Дис.

20, 12–26. DOI: 10.1016 / j.nbd.2005.01.030

Диван, А., Касселли, Т., Нараянан, С.А., Мукерджи, С., Завиея, Д. К., Ватт, Дж. А.,

и др. (2018). Borrelia burgdorferi прикрепляется к кровеносным сосудам твердой мозговой оболочки, а

связаны с увеличением менингеальных Т-клеток во время диссеминированного

боррелиоза у мышей. PLoS One 13: e0196893. DOI: 10.1371 / journal.pone.0196893

Фэллон, Б. А., Левин, Э. С., Швейцер, П. Дж., и Хардести, Д.(2010). Воспаление

и болезнь Лайма центральной нервной системы. Neurobiol. Дис. 37, 534–541. DOI:

10.1016 / j.nbd.2009.11.016

Гош Р., Гильда Дж. Э. и Гомес А. В. (2014). Необходимость и стратегии для

, повышающие уверенность в точности вестерн-блоттинга. Эксперт Rev. Proteomics

11, 549–560. DOI: 10.1586 / 14789450.2014.939635

Gilda, J. E., and Gomes, A. V. (2013). Окрашивание общего белка без красителей является лучшим контролем загрузки

по сравнению с бета-актином для вестерн-блотов.Анальный. Biochem. 440, 186–188.

DOI: 10.1016 / j.ab.2013.05.027

Гильда, Дж. Э. и Гомес, А. В. (2015). Вестерн-блоттинг с использованием маркировки белков в геле

в качестве контроля нормализации: технология без пятен. Методы Мол. Биол. 1295,

381–391. DOI: 10.1007 / 978-1- 4939-2550-6_27

Гальперин, Дж. Дж. (1997). Нейроборрелиоз: поражение центральной нервной системы.

Семин. Neurol. 17, 19–24. DOI: 10.1055 / s-2008-1040908

Гальперин, Дж.J. (2018). Нейроборрелиоз. Neurol. Clin. 36, 821–830. DOI: 10.1016 / j.

ncl.2018.06.006

Хан В., Зайнагетдинов Р., Юлл Ф. Э., Полосухин В. В., Гливс Л. А.,

Танджор Х. и др. (2015). Молекулярная визуализация фолатных рецепторов бета-позитивных макрофагов

во время острого воспаления легких. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 53,

50–59. DOI: 10.1165 / rcmb.2014-0289OC

Хансен, Э. С., Джонсон, М. Э., Шелл, Р. Ф. и Нарделли, Д. Т.(2016). CD4 + клетка-

, полученная из интерлейкина-17, в модели дисрегулируемого артрита, индуцированного боррелиями.

Патог. Дис. 74: ftw084. DOI: 10.1093 / femspd / ftw084

Хансен, К., Крон, К., и Кристоферич, В. (2013). Лайм-нейроборрелиоз.

Handb. Clin. Neurol. 115, 559–575. DOI: 10.1016 / b978-0-444-52902-2.00032-1

Голуб, М., Клуцкова, З., Беран, О., Астер, В., и Лобовска, А. (2002). Лимфоциты

Числа
субпопуляций в спинномозговой жидкости: сравнение клещевого энцефалита
и нейроборрелиоза.Acta Neurol. Сканд 106, 302–308. DOI: 10.1034 / j.1600-
0404.2002.01314.x
Искандар, Б. Дж., Ризк, Э., Мейер, Б., Харихаран, Н., Боттильери, Т., Финнелл, Р. Х.,
и др. (2010). Фолиевая регуляция регенерации аксонов в центральной нервной системе грызунов
посредством метилирования ДНК. J. Clin. Вкладывать деньги. 120, 1603–1616.
DOI: 10.1172 / jci40000
Айер Р. и Шварц И. (2016). Сравнительный геномный анализ и анализ транскриптома
Borrelia burgdorferi на основе микрочипов.Микроматрицы 5: E9. DOI: 10.3390 /
микрочипов 5020009
Килкенни, К., Браун, У. Дж., Катхилл, И. К., Эмерсон, М., и Альтман, Д. Г. (2010).
Улучшение отчетности по исследованиям биологических наук: руководство ARRIVE по отчетности
исследования на животных. PLoS Biol. 8: e1000412. DOI: 10.1371 / journal.pbio.1000412
Koedel, U., Fingerle, V., and Pifer, H. W. (2015). Лаймский нейроборрелиоз —
эпидемиология, диагностика и лечение. Nat. Rev. Neurol. 11, 446–456.DOI:
10.1038 / nrneurol.2015.121
Ли, Л., Нараян, К., Пак, Э. и Пахнер, А. Р. (2006). Интратекальное производство антитела
на мышиной модели нейроборрелиоза Лайма. J. Neuroimmunol. 173,
56–68. doi: 10.1016 / j.jneuroim.2005.11.019
Лу, Ю., Паркер, Н., Кляйндл, П. Дж., Кросс, В. А., Воллак, К., Вестрик, Э. и др. (2015).
Противовоспалительная активность нового целевого конъюгата фолиевой кислоты и ингибитора mTOR
эверолимуса.Мол. Med. 21, 584–596. DOI: 10.2119 / molmed.2015.00040
Лу, Ю., Воллак, К. Н., Кросс, В. А., Вестрик, Э., Уиллер, Л. В., Стиннетт, Т. В.,
и др. (2014). Терапия аминоптерином, направленная на рецепторы фолиевой кислоты, очень эффективна
и специфична для экспериментальных моделей аутоиммунного увеита и аутоиммунного энцефаломиелита
. Clin. Иммунол. 150, 64–77. DOI: 10.1016 / j.clim.2013.10.010
Линн, Р. К., Пуссен, М., Калота, А., Фенг, Ю., Лоу, П. С., Димитров, Д.S., et al.
(2015). Нацеливание фолатного рецептора бета на бласты острого миелоидного лейкоза
с Т-клетками, экспрессирующими химерный рецептор антигена. Кровь 125, 3466–3476. DOI:
10.1182 / blood-2014-11-612721
MacDonald, A. B. (2007). Нейроборрелиоз Альцгеймера с транс-синаптическим распространением
инфекции и нейрофибриллярных клубков, происходящих от внутринейрональных спирохет.
Мед. Гипотезы 68, 822–825. DOI: 10.1016 / j.mehy.2006.08.043
Мадар, В., и Батиста, С. (2016). FastLSU: более практичный подход для
, контрольная процедура Benjamini-Hochberg FDR для крупномасштабного тестирования проблем
. Биоинформатика 32, 1716–1723. DOI: 10.1093 / bioinformatics / btw029
Маэре, С., Хейманс, К., и Койпер, М. (2005). BiNGO: плагин cytoscape
для оценки чрезмерной представленности категорий генной онтологии в биологических сетях
. Биоинформатика 21, 3448–3449. DOI: 10.1093 / биоинформатика /
bti551
Маркес, А., Schwartz, I., Wormser, G. P., Wang, Y., Hornung, R. L., Demirkale,
C. Y., et al. (2017). Транскриптомная оценка поражений кожи при мигрирующей эритеме
у пациентов с ранней стадией болезни Лайма выявляет преобладающую передачу сигналов интерферона.
J. Infect. Дис. 217, 158–167. DOI: 10.1093 / infdis / jix563
Мартинес А. Н., Рамеш Г., Джейкобс М. Б. и Филипп М. Т. (2015). Антагонист
рецептора нейрокинина-1 сдерживает нейровоспаление in ex vivo и in vitro.
модели нейроборрелиоза Лайма.J. Neuroinflampting 12, 243. doi: 10.1186 /
s12974-015-0453-y
Miklossy, J. (2011). Болезнь Альцгеймера — нейроспирохетоз. анализ свидетельств
в соответствии с критериями Коха и Хилла. J. Neuroinflampting 8:90. DOI:
10,1186 / 1742-2094-8-90
Миклосси, Дж. (2015). Исторические данные, подтверждающие причинную связь между
спирохетальными инфекциями и болезнью Альцгеймера. Фронт. Aging Neurosci. 7:46.
DOI: 10.3389 / fnagi.2015.00046
Миклосси, Дж., Халили, К., Герн, Л., Эриксон, Р. Л., Дарекар, П., Болле, Л. и др. (2004).
Borrelia burgdorferi персистирует в головном мозге при хроническом нейроборрелиозе лайма
и может быть связана с болезнью Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 6, 639–649;
обсуждение 673–681. DOI: 10.3233 / jad-2004-6608
Muller, A., Beck, K., Rancic, Z., Muller, C., Fischer, C.R., Betzel, T., et al. (2014).
Визуализация воспаления атеросклеротической бляшки посредством нацеливания на рецептор фолиевой кислоты с использованием
нового радиоиндикатора 18F-фолиевой кислоты.Мол. Визуализация. 13, 1–11.
Мансон, Э., Нарделли, Д. Т., Дю Шато, Б. К., Каллистер, С. М., и Шелл, Р. Ф.
(2012). Хомячки и мышиные модели тяжелого деструктивного артрита Лайма. Clin.
Дев. Иммунол. 2012: 504215. DOI: 10.1155 / 2012/504215
Ногейра, Э., Гомеш, А. К., Прето, А., и Кавако-Пауло, А. (2016). Наночастицы
, нацеленные на фолат, для лечения ревматоидного артрита. Наномедицина 12, 1113–1126.
DOI: 10.1016 / j.nano.2015.12.365
Пахнер А. Р., Гелдерблом Х. и Кадавид Д. (2001). Резус-модель нейроборрелиоза Лайма
. Иммунол. Ред. 183, 186–204. DOI: 10.1034 / j.1600-065x.2001.
1830115.x
Пахнер А. Р. и Штайнер И. (2007). Лайм-нейроборрелиоз: инфекция, иммунитет,
и воспаление. Ланцет. Neurol. 6, 544–552. doi: 10.1016 / s1474-4422 (07)
70128-x
Границы неврологии | www.frontiersin.org 14 июня 2019 г. | Том 13 | Статья 651
Болезнь Лайма: основы практики, предыстория, этиология
Автор
Джон О Мейерхофф, доктор медицины Клинический ученый в области ревматологии, отделение медицины, Синайская больница в Балтиморе
Джон О Мейерхофф, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского колледжа ревматологии
Раскрытие информации: Нечего раскрывать.
Соавтор (ы)
Рассел Стил, доктор медицины Клинический профессор, Медицинский факультет Тулейнского университета; Врач, штатный врач, Ochsner Clinic Foundation
Рассел Стил, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации иммунологов, Американского педиатрического общества, Американского общества микробиологов, Американского общества инфекционных болезней, Медицинского центра штата Луизиана. Общество, Общество детских инфекционных болезней, Общество педиатрических исследований, Южная медицинская ассоциация
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Джеральд Зайдман, доктор медицины Профессор клинической офтальмологии Нью-Йоркского медицинского колледжа; Руководитель службы роговицы, директор отделения офтальмологии, Вестчестерский медицинский центр
Джеральд Зайдман, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии, Медицинского общества Вирджинии, Американского увеита Общество, Американский колледж хирургов, Американская медицинская ассоциация, Американское общество катарактальной и рефракционной хирургии, Медицинское общество штата Нью-Йорк, Phi Beta Kappa
. Раскрытие информации: не раскрывать.
Главный редактор
Герберт С. Даймонд, доктор медицины Приглашенный профессор медицины, отделение ревматологии, Медицинский центр Нижнего штата Нью-Йорка; Почетный председатель отделения внутренней медицины больницы Западной Пенсильвании
Герберт С. Даймонд, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американский колледж ревматологии, Американская медицинская ассоциация, Phi Beta Kappa
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Благодарности
Стивен С. Аронофф, доктор медицины Уолдо Э. Нельсон Председатель и профессор кафедры педиатрии Медицинского факультета Университета Темпл
Стивен С. Аронофф, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Общества педиатрических инфекционных болезней и Общества педиатрических исследований
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Ричард Г. Бачур, доктор медицины Адъюнкт-профессор педиатрии Гарвардской медицинской школы; Заместитель начальника и старший директор, лечащий врач, отделение неотложной медицины, Детская больница Бостона
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Лоуренс Х. Брент, доктор медицины Адъюнкт-профессор медицины, Медицинский колледж Джефферсона Университета Томаса Джефферсона; Заведующий, программный директор, Департамент медицины, Отделение ревматологии, Медицинский центр Альберта Эйнштейна
Лоуренс Х. Брент, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации развития науки, Американской ассоциации иммунологов, Американского колледжа врачей и Американского колледжа ревматологии
Раскрытие информации: Abbott Honoraria Говорит и преподает; Гонорар Centocor Consulting Консультации; Грант Genentech / исследовательские фонды Другое; HGS / GSK Honoraria Устная речь и преподавание; Гонорар Omnicare Consulting Консультации; Pfizer Honoraria Устная речь и обучение; Рош Выступление и обучение; Спаситель Гонорария Речь и преподавание; UCB Honoraria Выступление и преподавание
Уильям Э. Капуто, MD Главный врач-резидент, Отделение неотложной медицины, Больница округа Кингс
Уильям Э. Капуто, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей скорой помощи, Американской медицинской ассоциации и Ассоциации резидентов скорой медицинской помощи
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Eugene Y Cheng, MD, FCCM Консультант, Отделение анестезиологии, Permanente Medical Group
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Дэн Данцл, доктор медицины , заведующий, профессор кафедры неотложной медицины, больница Университета Луисвилля
Дэн Данцл, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американской медицинской ассоциации, Медицинской ассоциации Кентукки, Общества академической неотложной медицины и Общества дикой природы
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Джонатан Эдлоу, доктор медицины Доцент кафедры неотложной медицины Гарвардской медицинской школы; Заместитель председателя отделения неотложной медицины, Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконисса
Джонатан Эдлоу, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей неотложной помощи и Общества академической неотложной медицины
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Дирк М. Элстон, доктор медицины Директор, Академия дерматопатологии Акермана, Нью-Йорк
Дирк М. Элстон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Килборн Гордон III, доктор медицины, FACEP Врач неотложной помощи
Килборн Гордон III, доктор медицины, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии и Общества дикой природы
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Марвин Харпер, доктор медицины Доцент педиатрии кафедры неотложной медицины и инфекционных заболеваний Гарвардской медицинской школы; Директор программы информатики Детской больницы Бостона
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Синди Р. Хеннен, доктор медицинских наук Помощник директора клинической фармацевтической практики, больница Froedtert, Медицинский колледж штата Висконсин
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Джон Марк Хиршон, доктор медицины, магистр здравоохранения Доцент кафедры неотложной медицины, Школа медицины Университета Мэриленда
Джон Марк Хиршон, доктор медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американской ассоциации общественного здравоохранения и Общества академической неотложной медицины
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
R Филип Кинкель, доктор медицины, FAAN Доцент неврологии Гарвардской медицинской школы; Директор Центра рассеянного склероза Медицинского центра Бет Исраэль Дьяконис; Консультант-невролог Детской больницы Бостона
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Кристин М. Лор, доктор медицины, магистр медицины Профессор кафедры внутренней медицины Центра улучшения женского здоровья и отделения ревматологии, директор учебной программы ревматологии Медицинского колледжа Университета Кентукки
Кристин М. Лор, доктор медицины, магистр медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Американского колледжа ревматологии
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Ларри Лютвик, доктор медицины Профессор медицины, Медицинская школа Нижнего штата Нью-Йорка Государственного университета; Директор по инфекционным болезням, Служба по делам ветеранов, система здравоохранения Нью-Йоркской гавани, Бруклинский кампус
Ларри Лютвик, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Общества инфекционистов Америки
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Тарун Мадаппа, доктор медицины, магистр здравоохранения Лечащий врач, отделение легочной медицины и реанимации, больница общего профиля Элкхарт
Тарун Мадаппа, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа грудных врачей и Американского торакального общества
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Аугусто Миравалле, доктор медицины , научный сотрудник отделения неврологии, Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконисса, Гарвардская медицинская школа
Аугусто Миравалле, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Кристен Мовад, доктор медицины Доцент, отделение дерматологии, Медицинский центр Гейзингер
Кристен Мовад, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, и Phi Beta Kappa
.
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Гэри Дж. Ноэль, доктор медицины Профессор кафедры педиатрии Медицинского колледжа Вейля Корнелла; Лечащий педиатр пресвитерианской больницы Нью-Йорка
Гэри Дж. Ноэль, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Общество педиатрических инфекционных болезней
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Венди Пелтьер, доктор медицины Директор программы, доцент кафедры неврологии Медицинского колледжа Висконсина
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Джули Л. Пуотинен, PharmD Координатор клинических служб фармацевтических служб, Департамент фармации, клинический инструктор, Медицинский центр Святого Луки
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Карен Л. Роос, доктор медицины Джон и Нэнси Нельсон, профессор неврологии, профессор неврологической хирургии, кафедра неврологии, Медицинский факультет Университета Индианы
Карен Л. Роос, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии и Американской неврологической ассоциации
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Хэмптон Рой старший, доктор медицины Доцент кафедры офтальмологии Медицинского университета Арканзаса
Хэмптон Рой-старший, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского колледжа хирургов и Панамериканской ассоциации офтальмологов
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Майкл Дж. Шнек, доктор медицины Доцент кафедры неврологии и нейрохирургии Медицинской школы Стрича Университета Лойолы; Заместитель директора программы лечения инсульта, директор программы интенсивной терапии неврологии, медицинский директор отделения неврологии отделения интенсивной терапии, Медицинский центр Университета Лойола
Майкл Дж. Шнек, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американского общества нейровизуализации, Общества нейрокритической помощи и Совета по инсульту Американской кардиологической ассоциации
Раскрытие информации: Boehringer-Ingelheim Honoraria Выступление и обучение; Санофи / BMS Honoraria Выступление и обучение; Pfizer Honoraria Устная речь и обучение; UCB Pharma Honoraria Выступление и преподавание; Гонорар «Талекрис» за консультационные услуги Другое; Медицинский грант NMT / исследовательские фонды Независимый подрядчик; NIH Независимый подрядчик; Грант Санофи / исследовательские фонды Независимый подрядчик; Грант Boehringer-Ingelheim / исследовательские фонды Независимый подрядчик; Гонорар Baxter Labs Консультации Консультации
Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, педиатрии, медицины, профилактической медицины и общественного здравоохранения, Медицинский университет и стоматология Медицинская школа Нью-Джерси-Нью-Джерси
Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американский колледж врачей и Sigma Xi
.
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Ричард Х. Синерт, DO Профессор неотложной медицины, клинический доцент медицины, директор по исследованиям Медицинского колледжа Государственного университета Нью-Йорка; Консультанты, отделение неотложной медицины, госпиталь округа Кингс
Ричард Х. Синерт, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Общества академической неотложной медицины
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference
Раскрытие информации: Medscape Salary Employment
Флориан П. Томас, MD, MA, PhD, Drmed Директор отделения травм спинного мозга, Медицинский центр по делам ветеранов Сент-Луиса; Директор Центра рассеянного склероза Национального общества рассеянного склероза; Директор Центра передового опыта ассоциации невропатологов, профессор кафедры неврологии и психиатрии, доцент Института молекулярной вирусологии и кафедры молекулярной микробиологии и иммунологии Медицинской школы Университета Сент-Луиса
Флориан П. Томас, доктор медицины, магистр наук, доктор философии, Drmed является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской неврологической ассоциации, Американского общества параплегии, Консорциума центров рассеянного склероза и Национального общества рассеянного склероза
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Ричард П. Винсон, доктор медицины Ассистент клинического профессора, кафедра дерматологии, Центр медицинских наук Техасского технологического университета, Медицинская школа Пола Л. Фостера; Консультант, Дерматология Маунтин-Вью, PA
Ричард П. Винсон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Ассоциации военных дерматологов, Техасского дерматологического общества и Техасской медицинской ассоциации
.
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Р. Кристофер Уолтон, доктор медицины Профессор, директор службы увеитов и глазных воспалительных заболеваний, кафедра офтальмологии, Медицинский колледж Университета Теннесси
R Кристофер Уолтон, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского колледжа руководителей здравоохранения, Американского общества увеитов, Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии и Общества сетчатки глаза
.
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Сара Л. Вингертер, доктор медицины Лечащий врач, отделение неотложной медицины, Детская больница Св. Кристофера; Клинический доцент педиатрии (адъюнкт), Медицинский факультет Университета Темпл
Сара Л. Вингертер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Suyung Wu, MD Консультант, отделение неврологии, клиника Элкхарт
Суюнг Ву, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии и Американской академии медицины сна
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Многие пациенты считают, что дисульфирам «меняет правила игры» при лечении Лайма.
Дэниел А. Киндерлерер, доктор медицины
В предыдущем блоге о дисульфираме в июле 2019 года (1) я сообщил о предварительных данных, оба in vivo и in vitro, предполагают, что дисульфирам может быть хорошим лекарством для лечения болезни Лайма и бабезиоза . (2-4)
Теперь я могу с уверенностью сказать, что дисульфирам действительно является прорывом в лечении болезни Лайма и бабезиоза . Девяносто моих пациентов сейчас принимают дисульфирам, и, судя по сообщениям в Facebook, намного больше людей принимают этот препарат.
Из-за увеличения спроса и того факта, что Teva прекратила его производство, большинство аптек США не могут поставлять дисульфирам. Мои пациенты теперь получают его через канадские аптеки, где его получают из других стран.
Устойчивые ремиссии у многих пациентов с болезнью Лайма
Доктор Кеннет Лигнер имеет самый продолжительный опыт лечения клещевых инфекций дисульфирамом. У многих пациентов после завершения лечения наблюдаются стойкие ремиссии продолжительностью шесть месяцев и более.
Первый пациент доктора Лигнера восемь лет получал тройное лечение антибиотиками от болезни Лайма и бабезиоза и не мог прекратить лечение без рецидива. Он принимал дисульфирам в течение четырех месяцев и к настоящему времени прекратил лечение почти два с половиной года, чувствуя себя лучше, чем когда-либо.(3)
Поскольку у нас есть большие группы пациентов, принимающих дисульфирам, которые сообщают о своем опыте в специальных группах Facebook, мы получаем много отзывов. Самой большой проблемой по-прежнему остается реакция Герксхаймера.
Чтобы смягчить эти реакции, я предлагаю начинать с низких доз, 62,5 мг или 125 мг каждые три дня. Пациенты, которые выглядят хрупкими, воспаленными или плохо детоксифицирующими, начинают с 15-25 мг каждую неделю, которые доступны в аптеках.
Врачи, назначающие эти дозы, должны требовать, чтобы капсулы были покрыты кишечнорастворимой оболочкой и имели замедленное высвобождение.Энтеросолюбильное покрытие позволяет лекарствам проходить через желудок, не разрушаясь под действием желудочной кислоты. Затем лекарство попадает в тонкий кишечник, что лучше всего в этой ситуации.
Пациенты увеличивают дозу каждые две недели в зависимости от переносимости. Поддерживающая или целевая доза основана на весе , но также и на переносимости : 500 мг в день для пациентов весом более 180 фунтов, 375 мг в день для пациентов 140-180 фунтов и 250 мг для пациентов 100-140 фунтов. Пациенты продолжают прием целевой дозы в течение двух-трех месяцев, а затем прекращают прием.
Управление реакциями Герксаймера
Реакции Герксхаймера следует лечить с помощью обычных связующих, противовоспалительных средств, ванн Бурбур-Пинелла, ванн с эпсомской солью / пищевой содой, трисолями, глутатионом, детоксикацией и другими дренажными средствами.
Витамин C, никотинамид, селен и N-ацетилцистеин (NAC) помогут предотвратить реакции Herx. Альфа-липоевая кислота (ALA), куркумин, рыбий жир, босвеллия и CBD уменьшают воспаление мозга.
Дигидромирицетин способствует метаболизму алкоголя и ацетальдегида (5), и некоторые пациенты сообщают, что он также помогает при симптомах отмирания.Разделение дозы дисульфирама на два или три раза в день и прием ее с витамином С и цинком также может смягчить реакции Герксхаймера, а также нейротоксичность.
Если реакция Герксхаймера тяжелая или продолжительная, следует уменьшить дозу дисульфирама. Я советую своим пациентам никогда не увеличивать дозировку, если они все еще принимают Herxing, и проверять меня по электронной почте каждые две недели.
Большинство моих пациентов уже принимают противомикробные препараты, когда начинают дисульфирам. Если они останутся на них, реакция Герксхаймера будет более серьезной.Поэтому я уменьшаю дозу противомикробных препаратов по мере увеличения дозы дисульфирама.
Если у пациента наблюдаются симптомы, необходимо определить, связаны ли симптомы с реакциями Герксхаймера, побочными эффектами лекарств или недостаточным лечением из-за слишком быстрого снижения дозы противомикробных препаратов.
Например, я посоветовал пациентке с болезнью Лайма и бабезиозом прекратить прием Мепрона, когда она достигнет дозы 62,5 мг в день. В течение недели она пожаловалась на рецидив симптомов Babesia , и я посоветовал ей вернуться к Мепрону, но с половинной дозой.Через несколько дней она почувствовала себя хорошо, и когда она увеличила дозу дисуфирама до 125 мг в день, она без труда прекратила прием Мепрона.
Абсолютно без алкоголя
Пациенты, принимающие дисульфирам, должны избегать употребления алкоголя! Дисульфирам, также известный как антабус, традиционно прописывался алкоголикам, чтобы помочь им бросить пить. При проглатывании алкоголя дисульфирам подавляет распад ацетальдегида и заставляет человека чувствовать себя ужасно.
Дрожжи также могут производить ацетальдегид. Пациенты с проблемами разрастания дрожжей должны соблюдать строгую бездрожжевую диету и принимать соответствующие противогрибковые препараты.
Все, что ферментирует, например рис, чайный гриб и некоторые пробиотики, может вызвать проблемы. Некоторые уксусы также содержат спирт. Хотя некоторые продукты содержат ацетальдегид, его уровень довольно низкий. До сих пор я не видел проблем, связанных с едой, с дисульфирамом.
Настойки, стабилизированные спиртом, можно положить в чашку с горячей водой, и через десять минут большая часть спирта испарится. Многие продукты для местного применения содержат спирт, в том числе дезинфицирующие средства, мыло, дезодоранты, шампуни, кондиционеры, средства для волос, лосьоны и жидкости для полоскания рта.Этого также следует избегать.
Чувствительность ко всем этим продуктам увеличивается при приеме дисульфирама. Одна пациентка рассказала мне, что она распыляла уксус на дверцу холодильника, чтобы очистить ее, и пары вызвали реакцию. Другой пациент сообщил, что чувствовал себя хорошо, пока не нанёс лосьон для кожи. Я сам вынул пробку из винной бутылки (для гостей), и у меня мгновенно заболела голова.
Наблюдение за побочными эффектами
Как и все лекарства, дисульфирам имеет побочные эффекты. Серьезные из них встречаются редко, но могут включать невропатию, неврит зрительного нерва, гипертонию и психоз.
Дисульфирам также может вызывать раздражение печени, поэтому следует регулярно проводить тесты на печень. Хотя дисульфирам обладает противовоспалительным действием (6), он может вызывать нейротоксичность. Когда у пациента развиваются значительные неврологические симптомы, это может быть реакция Геркса, но это также может быть нейротоксический побочный эффект дисульфирама.
Некоторая нейротоксичность, связанная с дисульфирамом, вызвана активацией меди, которая способствует окислению липидов в миелиновых мембранах. (7) Потребление цинка снизит уровень меди.
Люди с нарушенными путями детоксикации с большей вероятностью будут испытывать нейротоксические побочные эффекты лекарств. Наиболее частыми из них являются утомляемость, депрессия и другие расстройства настроения, нарушение когнитивных функций и головные боли, которые обычно возникают при более высоких дозах.
Если возникают эти симптомы, я рекомендую пациентам прекратить прием дисульфирама на день и проверить его. Если состояние сразу улучшится, то это побочный эффект препарата, и я поручаю пациентам уменьшить дозу или начать режим пульса.
Менее серьезные, но более частые побочные эффекты включают усталость, сонливость, тошноту, запах тела, напоминающий серу, угри, головные боли, увеличение веса, металлический привкус, сыпь, снижение либидо, депрессию, запор и вздутие живота. Эти побочные эффекты, скорее всего, определяют лучшее самочувствие пациентов, когда они прекращают прием лекарства. Лекарственных взаимодействий относительно мало, но особенно следует помнить о тинидазоле, метронидазоле и сертралине.
Опасения по поводу невропатии
Я сам не на Facebook, но некоторые из моих пациентов держат меня в курсе того, что публикуется.Похоже, что есть много опасений, особенно людей, сообщающих о нейропатии.
Сейчас у меня более 90 пациентов, принимающих дисульфирам, и я не видел нейропатии. Насколько я могу судить, многие пациенты начинают с слишком высокой дозы и слишком быстро увеличивают ее — верный рецепт плохой реакции.
Я также слышал, что некоторые врачи оставляют своих пациентов на прежних протоколах приема антибиотиков, когда начинают дисульфирам. Это обязательно вызовет больше реакций Герксхаймера. Я постепенно отказываюсь от прежних антибиотиков по мере того, как они увеличивают дозу дисульфирама.Итог: если пациенты начинают с низкого уровня и замедляются, у них все в порядке.
Дисульфирам — необычный препарат. Хорошо работает против Borrelia burgdorferi и Babesia. На основе реакций Герксхаймера он также поражает Bartonella, , но, по-видимому, не уничтожает этот микроб.
Таким образом, нередко можно увидеть Bartonella herxes. Во время приема дисульфирама часто бывает необходимо сократить курс лечения против Bartonella . Однако после прекращения приема дисульфирама может потребоваться возобновление лечения против Bartonella .
Дисульфирам может поражать множество других микробов, включая грибы (8). Как ни странно, он также атакует простейших и гельминтов (разновидность паразитов). Было высказано предположение, что дисульфирам не повлияет на микробиом кишечника (9), но доказательства этого неясны. Поскольку этот препарат активен против других бактерий (10), на данный момент я рекомендую продолжить прием пробиотиков. Удивительно, что дисульфирам также обладает антиканцерогенным действием. (11)
«Полностью изменивший правила игры»
Я был особенно впечатлен воздействием дисульфирама на пациентов, у которых была ремиссия.Ниже приводится электронное письмо от Отто, у которого не было симптомов после лечения от болезни Лайма и бабезиоза, но затем он перешел на дисульфирам:
Я хотел сообщить свое первое обновление после прекращения приема дисульфирама.
Я не могу вспомнить, когда в последний раз чувствовал себя так. У меня гораздо больше энергии, гораздо больше места в моей голове, гораздо больше связи между моим разумом и моим телом, что позволяет мне переживать свою жизнь так, как это стало далеким воспоминанием.

Моя способность ясно мыслить, строить и выполнять планы, иметь энергию, чтобы выполнить указанные планы, а затем перейти к следующему, потрясающая. Этот опыт продолжения «пробуждения» от дурного сна, о котором я забыл, действительно потрясающий. Это похоже на фильм «Безграничный», где главный герой обнаруживает наркотик, который позволяет ему использовать все возможности своего мозга.
Мне кажется, что я действительно могу использовать свой разум и тело после того, как смог контролировать лишь небольшую часть в течение столь длительного времени.
Я определенно замечаю, как дисульфирам покидает мою систему теперь, когда я остановился. Чем больше остается, тем лучше я себя чувствую. Я буду продолжать держать вас в курсе с течением времени.
Я искренне не могу вас отблагодарить. Это полностью меняет правила игры.
Отто объяснил мне, что он забыл, каково это чувствовать себя хорошо, до того, как он заболел клещевой болезнью. У меня есть другие пациенты, которые выражали подобные чувства.
Действительно ли дисульфирам устраняет Bb?
Мы не знаем, сколько остаточного воспаления, связанного с продолжающейся микробной колонизацией, остается в нас после лечения противомикробными препаратами.И мы не знаем, действительно ли дисульфирам уничтожает Borrelia burgdorferi и Babesia . Но это явно приводит к стойким ремиссиям.
Нам еще многое предстоит узнать о дисульфираме. Доктор Джаякамур Раджадас из Стэнфорда является пионером, который первым применил дисульфирам в лечении болезни Лайма. Он протестировал более 4000 препаратов против Borrelia burgdorferi и опубликовал свои результаты в 2016 году. (3)
Дисульфирам занял первое место среди всех протестированных препаратов.Он все еще работает над выяснением его антимикробной активности и предлагает аналоги, которые обладают меньшей токсичностью. Он также хочет протестировать дисульфирам против Babesia и Bartonella на мышах.
По мере того, как мы набираемся опыта с дисульфирамом, я планирую писать дополнительные блоги, обновляющие эту тему.
Д-р Даниэль Киндерлерер — терапевт с частной практикой в Денвере, штат Колорадо, занимается лечением пациентов с клещевыми заболеваниями. Он является автором будущей книги «Выздоровление от Лайма: Руководство по комплексной медицине по диагностике и лечению клещевых болезней».«Он выйдет в следующем году.
Ссылки
https://www.lymedisease.org/disulfiram-kinderlehrer/#_edn4
Scheibel LW, Adler A, Trager W. Дисульфид тетраэтилтиурама (Antabuse) подавляет паразитоплазматическую малярию человека Plas. Proc Natl Acad Sci U S A . 1979; 76 (10): 5303-7.
Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Выявление новых кандидатов в препараты против Borrelia burgdorferi с использованием высокопроизводительного скрининга. Лекарство Des Devel Ther .2016; 10: 1307-22.
Liegner KB. Дисульфирам (дисульфид тетраэтилтиурама) в лечении болезни Лайма и бабезиоза: отчет об опыте в трех случаях. Антибиотики (Базель) .2019 30 мая; 8 (2). pii: E72. DOI: 10.3390 / antibiotics8020072.
Shen Y, Lindemeyer AK, Gonzalez C, et al. Дигидромирицетин как новое лекарство от алкогольной интоксикации. Дж. Neurosci . 2012. 32 (1): 390–401.
Личное сообщение, д-р Джаякамур Раджадас
Викез О.М., Валентайн Х.Л., Амарнатх К., Милатович Д., Валентин ВМ.Накопление меди и окисление липидов предшествуют воспалению и поражению миелина при периферической миелинопатии N, N-диэтилдитиокарбамата. Toxicol Appl Pharmacol . 2008. 229 (1): 77–85.
Хан С. и др. Противогрибковый потенциал дисульфирама . Nihon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2007; 48 (3): 109-13
Личное сообщение, д-р Ким Льюис.
Длинный TE. Переназначение тирама и дисульфирама в качестве антибактериальных средств для лечения инфекций Staphylococcus aureus с множественной лекарственной устойчивостью. Противомикробные агенты Chemother . 2017; 61 (9): e00898-17.
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/clinical-trials/intervention/disulfiram
Материалы LDA — Ассоциация болезни Лайма
23 октября 2009 г.
Лайм и другие клещевые болезни: 34 года, из Лайма, Коннектикут, по всей стране
Национальный отель и конференц-центр Гейлорд, Национальная гавань, Мэриленд
Просмотреть брошюру: список докладчиков, повестка дня, аккредитация программы и разное
{simplecaddy code = DVD2009Conf}
17 октября 2008 г.
Лайм и другие клещевые болезни: решения с помощью передовых научных достижений
Отель Cathedral Hill, Сан-Франциско, Калифорния
Просмотреть брошюру: список докладчиков, повестка дня, аккредитация программы и разное
DVD конференции — нет в наличии
26 октября 2007 г.
Лайм и другие клещевые болезни: преодоление медицинской пропасти
Marriott Newton, Бостон, Массачусетс
Просмотреть брошюру: список докладчиков, повестка дня, аккредитация программы и разное
{simplecaddy code = DVD118}
20 октября 2006 г.
Лайм и другие клещевые болезни: поиск ответов через науку
Crowne Plaza, Филадельфия, PA
Просмотр видеоклипов
{simplecaddy code = DVD117}
28 октября 2005 г.
Лайм и другие клещевые болезни: новые клещевые болезни
Crowne Plaza, Филадельфия, Пенсильвания
Просмотреть брошюру: список докладчиков, повестка дня, аккредитация программы и разное
{simplecaddy code = DVD115}
{simplecaddy code = COMP2005}
{simplecaddy code = DVD114}
22 октября 2004 г.
Лайм и другие клещевые болезни: передовые технологии
Hilton Rye Town , Rye Brook, Нью-Йорк
Просмотреть брошюру: список докладчиков, повестка дня, аккредитация программы и разное
Включает отчет Брайана Фэллона об интенсивном лечении , которое помогает людям с хронической болезнью Лайма .Отчет из Колумбийского исследования хронической неврологической болезни Лайма, финансируемого Национальным институтом здравоохранения. Пациенты с хронической болезнью Лайма, которым в течение 10 недель вводили внутривенные антибиотики, показали значительное улучшение когнитивных функций и других симптомов, сказал нейропсихиатр Колумбийского университета Брайан Фэллон, доктор медицины, главный исследователь исследования стоимостью 4,7 миллиона долларов, финансируемого Национальными институтами здравоохранения.
{simplecaddy code = COMP2004}
{simplecaddy code = TP010}
14 ноября 2003 г.
Лайм и другие клещевые болезни: текущие стратегии и карта будущего
Hyatt Regency at Penn’s Landing, Филадельфия, Пенсильвания
Просмотреть брошюру: список докладчиков, повестка дня, аккредитация программы и разное
Просмотр видеоклипов
Примечание: Dr.Рэй Стрикер из Сан-Франциско, Калифорния, заменил доктора Джеки Спрингера на факультете этой программы.
{simplecaddy code = DVD110}
10 ноября 2001 г.
Лайм и другие клещевые болезни: взгляд на 21 век
Dorral Forrestal, Принстон, Нью-Джерси
Просмотреть брошюру: список докладчиков, повестка дня, аккредитация программы и разное
Примечание: Штаб-квартира НАСА доктора Стивена С. Дэвисона заменила доктора Джошуа Дж.Циммерберг на факультете этой программы.
{simplecaddy code = TP011}
4 ноября 2000 г.

Рубрики

Виво форум боррелиоз: Боррелиоз In Vivo — Russian Speaking Community — LiveJournal

Лечение болезни лайма (клещевого боррелиоза). Список клиник, рейтинг, отзывы, цены

Ворсянка — декоративный сухоцвет и лекарственное растение

Ворсянка — ботаническая справка

Интересные сведения о ворсянке

Ворсянка — декоративное растение

Может ли ворсянка стать сорняком?

Особенности выращивания

Лекарственное использование

Ворсянка от боррелиоза

АО Вектор-Бест — Бюллетень «НВБ»

HTTP 404: Nicht gefunden — Not found

Страница не найдена |

Архив за месяц

Архивы

Метки

отзыв ветеринара о вреде таблетки от клещей для собак

Таблетки от клещей для собак Бравекто быстро обрели популярность на российском рынке.

Отзывы реальных владельцев:

Также Вас может заинтересовать:

Вторжение Borrelia burgdorferi в человеческие ткани Ex vivo | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Материалы и методы

Результаты и обсуждение

Список литературы

Быстрое выведение Borrelia burgdorferi из кровообращения | Паразиты и переносчики

2 растительных соединения могут победить антибиотики

Транскриптомный ландшафт мозга резуса в модели ex vivo взаимодействия живой Borrelia Burgdorferi с тканевыми эксплантатами лобной корыData_Sheet_1.ZIP

Болезнь Лайма: основы практики, предыстория, этиология

Многие пациенты считают, что дисульфирам «меняет правила игры» при лечении Лайма.

Устойчивые ремиссии у многих пациентов с болезнью Лайма

Абсолютно без алкоголя

Наблюдение за побочными эффектами

Опасения по поводу невропатии

«Полностью изменивший правила игры»

Действительно ли дисульфирам устраняет Bb?

Ссылки

Материалы LDA — Ассоциация болезни Лайма

Добавить комментарий Отменить ответ